Antikoagulansi: glavni lijekovi

Komplikacije uzrokovane vaskularnom trombozom glavni su uzrok smrti u kardiovaskularnim bolestima. Stoga se u modernoj kardiologiji veliki značaj pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (začepljenja) krvnih žila. Koagulacija krvi u svom najjednostavnijem obliku može se predstaviti kao interakcija dva sustava: trombocita (stanice odgovorne za stvaranje krvnoga ugruška) i proteina plazme, faktora zgrušavanja koji stvaraju fibrin, otopljen u krvnoj plazmi. Rezultirajući tromb sastoji se od konglomerata trombocita upletenih u fibrinske niti.

Kako bi se spriječilo stvaranje krvnih ugrušaka, koriste se dvije skupine lijekova: sredstva protiv trombocita i antikoagulansi. Sredstva protiv trombocita sprječavaju stvaranje trombocita. Antikoagulansi blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem ćemo članku razmotriti glavne skupine antikoagulansa, indikacije i kontraindikacije za njihovu upotrebu, nuspojave.

Klasifikacija

Ovisno o točki primjene razlikuju se antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Antikoagulansi s izravnim djelovanjem inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Indirektni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora koagulacije krvi u jetri.

Izravni koagulansi: heparin i njegovi derivati, direktni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora koagulacije). Neizravni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K.

1. Antagonisti vitamina K:
   • Fenindion (fenilin);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenocumarol (Sincumar).
2. Heparin i njegovi derivati:
   • heparin;
   • Antitrombin III;
   • Dalteparin (fragmentin);
   • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (fluxum);
   • Sulodeksid (angioflux, Wessel duet f);
   • Bemiparin (tsibor).
3. Izravni inhibitori trombina:
   • Bivalirudin (angioks);
   • Ekstraksat Dabigatran (Pradax).
4. Selektivni inhibitori faktora Xa:
   • Apiksaban (elikvis);
   • Fondaparinux (arikstra);
   • Rivaroksaban (Xarelto).

Antagonisti vitamina K

Neizravni antikoagulansi osnova su za prevenciju trombotskih komplikacija. Njihovi se oblici tableta mogu dugotrajno uzimati ambulantno. Uporaba indirektnih antikoagulansa dokazano smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (srčani udar, moždani udar) s atrijskom fibrilacijom i prisutnošću umjetnog srčanog zalistaka.

Fenilin se trenutno ne koristi zbog visokog rizika od neželjenih učinaka. Sinkumar ima dugotrajno djelovanje i nakuplja se u tijelu, pa se koristi rijetko zbog poteškoća u praćenju terapije. Najčešći lijek antagonista vitamina K je varfarin..

Warfarin se razlikuje od ostalih indirektnih antikoagulansa po njegovom ranom učinku (10 do 12 sati nakon primjene) i brzom prestanku neželjenih učinaka kada se doza smanji ili lijek prekine..

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitaminom K. Vitamin K sudjeluje u sintezi određenih faktora koagulacije. Pod djelovanjem varfarina taj se proces ometa..

Warfarin je propisan za sprečavanje stvaranja i rasta venskih krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju fibrilacije atrija i u prisutnosti intrakardijalnog tromba. U tim uvjetima se značajno povećava rizik od srčanih i moždanih udara povezanih sa začepljenjem krvnih žila odvojenim česticama krvnog ugruška. Upotreba varfarina pomaže u sprječavanju ovih ozbiljnih komplikacija. Ovaj se lijek često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila ponavljajuća koronarna katastrofa..

Nakon protetskog srčanog zalistaka, varfarin je potreban najmanje nekoliko godina nakon operacije. Ovo je jedini antikoagulant koji se koristi za sprečavanje krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zalistacima. Stalno uzimanje ovog lijeka potrebno je kod nekih trombofilija, posebice antifosfolipidnog sindroma.

Warfarin je propisan za dilatirane i hipertrofične kardiomiopatije. Te bolesti prate širenje šupljina srca i / ili hipertrofija njegovih zidova, što stvara preduvjete za stvaranje intrakardijalnih krvnih ugrušaka.

Pri liječenju varfarinom potrebno je procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost promatrajući INR - međunarodni normalizirani odnos. Ovaj pokazatelj ocjenjuje se svakih 4 do 8 tjedana prijema. Tijekom liječenja INR bi trebao biti 2,0 - 3,0. Održavanje normalne vrijednosti ovog pokazatelja vrlo je važno za prevenciju krvarenja, s jedne strane, i povećanog zgrušavanja krvi, s druge strane.

Neke namirnice i bilje povećavaju učinak varfarina i povećavaju rizik od krvarenja. To su brusnice, grejpfrut, češnjak, korijen đumbira, ananas, kurkuma i drugi. Slabi antikoagulantni učinak ljekovite tvari koja se nalazi u lišću kupusa, briselskoj klice, kineskom kupusu, repe, peršinu, špinatu, salati. Pacijenti koji uzimaju varfarin, ne možete se odreći ovih proizvoda, ali ih uzimajte redovito u malim količinama kako biste spriječili oštre fluktuacije lijeka u krvi.

Nuspojave uključuju krvarenje, anemiju, lokalnu trombozu i hematome. Aktivnost živčanog sustava može biti oslabljena s razvojem umora, glavobolje, poremećaja okusa. Ponekad postoji mučnina i povraćanje, bol u trbuhu, proljev, oslabljena funkcija jetre. U nekim slučajevima koža je zahvaćena, pojavljuju se ljubičasto obojenje nožnih prstiju, parestezija, vaskulitis i prohladnost ekstremiteta. Možda je razvoj alergijske reakcije u obliku svrbeža kože, urtikarije, angioedema.

Varfarin je kontraindiciran u trudnoći. Ne smije se propisati za bilo koja stanja povezana s prijetnjom krvarenja (trauma, operacija, ulcerozne lezije unutarnjih organa i kože). Ne koristite ga kod aneurizmi, perikarditisa, infektivnog endokarditisa, teške hipertenzije. Kontraindikacija je nemogućnost odgovarajuće laboratorijske kontrole zbog nepristupačnosti laboratorija ili osobnosti pacijenta (alkoholizam, neorganiziranost, senilne psihoze itd.).

heparin

Jedan od glavnih čimbenika koji sprečava koagulaciju krvi je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin na njega se veže u krvi i povećava aktivnost njegovih molekula nekoliko puta. Kao rezultat, potiskuju se reakcije usmjerene na stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama..

Heparin se koristi više od 30 godina. Prije toga je primijenjen supkutano. Sada se vjeruje da se nefrakcionirani heparin treba davati intravenski, što olakšava nadzor sigurnosti i učinkovitosti terapije. Za potkožnu upotrebu preporučuju se heparini male molekulske mase, o kojima ćemo raspravljati u nastavku.

Heparin se najčešće koristi za sprečavanje tromboembolijskih komplikacija u akutnom infarktu miokarda, uključujući tijekom trombolize.

Laboratorijski nadzor uključuje utvrđivanje aktiviranog djelomičnog vremena zgrušavanja tromboplastina. U pozadini liječenja heparinom, nakon 24 - 72 sata, trebao bi biti 1,5 - 2 puta više od početnog. Također je potrebno kontrolirati broj trombocita u krvi, kako ne bi propustili razvoj trombocitopenije. Obično terapija heparinom traje 3 do 5 dana s postupnim smanjivanjem doze i daljnjim povlačenjem.

Heparin može izazvati hemoragični sindrom (krvarenje) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita u krvi). Uz dugotrajnu uporabu u velikim dozama, vjerovatno je razvoj alopecije (ćelavosti), osteoporoze, hipoaldosteronizma. U nekim se slučajevima javljaju alergijske reakcije, kao i porast razine alanin aminotransferaze u krvi.

Heparin je kontraindiciran kod hemoragičnog sindroma i trombocitopenije, čira na želucu i dvanaesniku, krvarenja iz mokraćovoda, perikarditisa i akutne srčane aneurizme.

Heparini niske molekularne težine

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobivaju se iz nefrakcioniranog heparina. Od posljednjeg se razlikuju u manjoj veličini molekule. To povećava sigurnost lijekova. Djelovanje postaje dulje i predvidljivije, pa za upotrebu heparina niske molekulske mase nije potreban laboratorijski nadzor. Može se provesti pomoću fiksnih doza - štrcaljke.

Prednost heparina niske molekulske mase je njihova djelotvornost kod supkutane primjene. Uz to, imaju značajno manji rizik od nuspojava. Zbog toga, derivati ​​heparina trenutno istiskuju heparin iz kliničke prakse..

Heparini male molekularne težine koriste se za sprečavanje tromboemboličkih komplikacija tijekom operacije i tromboze dubokih vena. Koriste se kod bolesnika koji odmaraju u krevetu i imaju visok rizik od takvih komplikacija. Osim toga, ovi se lijekovi široko propisuju za nestabilnu anginu i infarkt miokarda..

Kontraindikacije i neželjeni efekti u ovoj skupini su isti kao u heparina. Međutim, ozbiljnost i učestalost nuspojava su mnogo manje.

Izravni inhibitori trombina

Izravni inhibitori trombina, kao što naziv govori, izravno inaktiviraju trombin. Istodobno, inhibiraju aktivnost trombocita. Upotreba ovih lijekova ne zahtijeva laboratorijski nadzor.

Bivalirudin se daje intravenski u akutnom infarktu miokarda radi prevencije tromboembolijskih komplikacija. U Rusiji se ovaj lijek još ne koristi.

Dabigatran (pradax) je tabletirani lijek za smanjenje rizika od tromboze. Za razliku od varfarina, on ne komunicira s hranom. U tijeku su istraživanja na ovom lijeku s konstantnim oblikom atrijske fibrilacije. Lijek je odobren za upotrebu u Rusiji.

Selektivni inhibitori faktora Xa

Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Takav kompleks intenzivno inaktivira X-faktor, smanjujući intenzitet tromboze. Propisuje se supkutano kod akutnog koronarnog sindroma i venske tromboze, uključujući plućnu tromboemboliju. Lijek ne uzrokuje trombocitopeniju i ne dovodi do osteoporoze. Laboratorijski nadzor sigurnosti nije potreban..

Fondaparinuks i bivalirudin posebno su indicirani za bolesnike s povećanim rizikom krvarenja. Smanjenjem učestalosti krvnih ugrušaka u ovoj skupini bolesnika, ovi lijekovi značajno poboljšavaju prognozu bolesti.

Fondaparinux se preporučuje za uporabu kod akutnog infarkta miokarda. Ne može se koristiti samo s angioplastikom, jer se povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka na kateterima.

Klinička ispitivanja inhibitora faktora Xa u obliku tableta.

Najčešće nuspojave uključuju anemiju, krvarenje, bol u trbuhu, glavobolju, svrbež kože, pojačanu aktivnost transaminaze.

Kontraindikacije - aktivno krvarenje, teško zatajenje bubrega, netolerancija na komponente lijeka i infektivni endokarditis.

Antikoagulansi: popis lijekova

Razne vaskularne bolesti dovode do stvaranja krvnih ugrušaka. To dovodi do vrlo opasnih posljedica jer, primjerice, može nastati srčani udar ili moždani udar. Za razrjeđivanje krvi liječnik može propisati lijekove koji pomažu u smanjenju koagulacije krvi. Nazivaju se antikoagulansima i koriste se da spriječe stvaranje krvnih ugrušaka u tijelu. Pomažu u blokiranju stvaranja fibrina. Najčešće se koriste u situacijama kada je zgrušavanje krvi u tijelu pojačano..

Može nastati zbog problema kao što su:

• Varikozne vene ili flebitis;
• Krvni ugrušci inferiorne kave vene;
• Krvni ugrušci hemoroidne vene;
• Moždani udar;
• Infarkt miokarda;
• Ozljeda arterija u prisutnosti ateroskleroze;
• tromboembolija;
• Šok, trauma ili sepsa mogu također dovesti do stvaranja ugrušaka u krvi..

Za poboljšanje zgrušavanja krvi koriste se i antikoagulansi. Ako ste prije koristili Aspirin, sada su liječnici napustili ovu tehniku, jer postoje mnogo učinkovitiji lijekovi.

Što su antikoagulansi, farma. učinak

Antikoagulansi su razrjeđivači krvi, a osim toga smanjuju rizik od pojave drugih tromboza koje se mogu pojaviti u budućnosti. Postoje izravni i neizravni antikoagulansi.

Izravni i neizravni antikoagulansi

Postoje izravni i neizravni antikoagulansi. Bivši brzo razrjeđuju krv i eliminiraju se iz tijela u roku od nekoliko sati. Drugi se akumuliraju postupno, pružajući terapijski učinak u produljenom obliku.

Budući da ti lijekovi smanjuju koagulaciju krvi, ne možete sami smanjiti ili povećati dozu, kao i smanjiti vrijeme prijema. Lijekovi se koriste prema propisu liječnika..

Antikoagulansi s izravnim djelovanjem

Antikoagulanti izravnog djelovanja smanjuju sintezu trombina. Uz to, inhibiraju stvaranje fibrina. Antikoagulansi su usmjereni na jetru i inhibiraju stvaranje koagulacije krvi.

Izravni antikoagulansi dobro su poznati svima. Ovo su lokalni heparini za supkutanu ili intravensku primjenu. U drugom članku ćete naći još više informacija o heparinskim mastima.

Na primjer, lokalna akcija:

Ovi lijekovi se koriste za trombozu vena donjih ekstremiteta za liječenje i prevenciju bolesti.

Imaju veći stupanj penetracije, ali imaju manji učinak od intravenskih lijekova.

Heparini za primjenu:

Obično se odabiru antikoagulansi za rješavanje određenih problema. Na primjer, Klivarin i Troparin koriste se za sprečavanje embolije i tromboze. Clexane i Fragmin - s anginom pektoris, srčanim udarom, venskom trombozom i drugim problemima.

Uz hemodijalizu koristi se Fragmin. Antikoagulansi se koriste u riziku od stvaranja krvnih ugrušaka u bilo kojim žilama, i u arterijama i u venama. Aktivnost lijeka traje cijeli dan.

Neizravni antikoagulansi

Neizravni antikoagulansi tako su imenovani, jer utječu na stvaranje protrombina u jetri, a ne utječu odmah na koagulaciju. Taj je proces dugotrajan, ali učinak zbog toga je dugotrajan.

Podijeljeni su u 3 skupine:

• Monocoumarins. Tu spadaju: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dikumarini su dikumarin i tromeksan;
• Indandioni su fenilin, omefin, dipaksin.

Najčešće, liječnici propisuju varfarin. Ovi lijekovi propisani su u dva slučaja: s atrijskom fibrilacijom i umjetnim srčanim zalistacima.

Često se pacijenti pitaju koja je razlika između Aspirin kardio i Warfarina i je li moguće jedan lijek zamijeniti drugim?

Stručnjaci kažu da je Aspirin kardio propisan ako rizik od moždanog udara nije visok..

Varfarin je mnogo učinkovitiji od Aspirina, osim toga, bolje ga je uzimati nekoliko mjeseci, ili čak kroz cijeli život.

Aspirin korodira želučanu sluznicu i više je toksičan za jetru..

Neizravni antikoagulansi smanjuju proizvodnju tvari koje utječu na koagulaciju, smanjuju i proizvodnju protrombina u jetri i antagonisti su vitamina K.

Neizravni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K:

Vitamin K sudjeluje u procesu zgrušavanja krvi, a pod utjecajem Warfarina njegove funkcije su oslabljene. Pomaže u sprečavanju krvnih ugrušaka i vaskularne opstrukcije. Ovaj lijek se često propisuje nakon infarkta miokarda..

Postoje direktni i selektivni inhibitori trombina:

Direktno:

selektivno:

Sve izravne i neizravne antikoagulanse propisuje samo liječnik, inače postoji veliki rizik od krvarenja. Neizravni antikoagulanti postupno se nakupljaju u tijelu.

Primjenjujte ih samo oralno. Nemoguće je odmah zaustaviti liječenje, potrebno je postupno smanjivati ​​dozu lijeka. Naglo povlačenje lijeka može uzrokovati trombozu. S predoziranjem ove skupine može početi krvarenje.

Primjena antikoagulansa

Klinička primjena antikoagulansa preporučuje se za sljedeće bolesti:

• Plućni i miokardni infarkt;
• Moždani udar embolički i trombotski (osim hemoragičnih);
• Flebotromboza i tromboflebitis;
• Vaskularna embolija različitih unutarnjih organa.

Kao profilaksu možete ga koristiti sa:

• Ateroskleroza koronarnih arterija, moždanih žila i perifernih arterija;
• Srčane mane reumatski mitral;
• flebotromboza;
• Postoperativno razdoblje radi sprečavanja stvaranja krvnih ugrušaka.

Prirodni antikoagulansi

Zahvaljujući procesu koagulacije krvi, tijelo je samo osiguralo da tromb ne nadiđe granice zahvaćene žile. Jedan mililitar krvi može pridonijeti koagulaciji svih fibrinogena u tijelu..

Zbog svog kretanja krv održava tekuće stanje, kao i zbog prirodnih koagulanata. Prirodni koagulansi se stvaraju u tkivima, a zatim ulaze u krvotok, gdje se sprečava zgrušavanje krvi..

Ovi antikoagulansi uključuju:

• heparin;
• Antitrombin III;
• Alfa-2 makrolobulin.

Antikoagulacijski pripravci - popis

Antikoagulansi s izravnim djelovanjem apsorbiraju se brzo i njihovo trajanje nije duže od jednog dana prije ponovne primjene ili primjene.

Indirektni antikoagulansi nakupljaju se u krvi stvarajući kumulativni učinak.

Oni se ne mogu odmah otkazati, jer to može doprinijeti trombozi. Kada se uzimaju, postupno smanjuju doziranje.

Izravni antikoagulansi lokalnog djelovanja:

• Heparinska mast;
• Lyoton gel;
• Hepatrombin;
• Trombless

Antikoagulansi za intravensku ili intradermalnu primjenu:

Neizravni antikoagulansi:

• Girugen;
• Girulog;
• argatroban;
• Warfarin Nycomed u tab.;
• Fenilin u tab.

kontraindikacije

Postoji nekoliko kontraindikacija o uporabi antikoagulansa, pa svakako provjerite sa svojim liječnikom izvedivost uzimanja sredstava.

Ne može se koristiti sa:

• ICD;
• Peptički čir;
• Parenhimske bolesti jetre i bubrega;
• Septički endokarditis;
• Povećana vaskularna propusnost;
• S povećanim tlakom s infarktom miokarda;
• Onkološke bolesti;
• Leukemija;
• Akutna aneurizma srca;
• Alergijske bolesti;
• Dijateza hemoragična;
• Fibromyomas;
• Trudnoća.

S oprezom tijekom menstruacije kod žena. Ne preporučuje se dojiljama..

Nuspojave

Uz predoziranje neizravnih lijekova, može početi krvarenje.

U kombinaciji s varfarinom s aspirinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (Simvastin, Heparin, itd.) Pojačava se antikoagulantni učinak.

Vitamin K, laksativi ili paracetamol oslabit će učinak Warfarina..

Nuspojave pri uzimanju:

• Alergija;
• Groznica, glavobolja;
• Slabost;
• Nekroza kože;
• Poremećena bubrežna funkcija;
• Mučnina, proliv, povraćanje;
• Svrab, bol u trbuhu;
• ćelavost.

Antikoagulansi: Popis lijekova

Antikoagulansi su lijekovi koji su usmjereni na suzbijanje aktivnosti krvnog sustava, što je odgovorno za njegovu koagulabilnost. Antikoagulansi doprinose činjenici da će se fibrin proizvoditi u malim količinama, čime sprečava stvaranje krvnih ugrušaka. Antikoagulansi inhibiraju koagulaciju krvi, mijenjajući njenu viskoznost.

Lijekovi koji se odnose na antikoagulanse propisani su u terapeutske i profilaktičke svrhe. Dostupne su u obliku tableta, masti i otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu. Liječnik propisuje antikoagulanse, odabirom doze potrebne pacijentu. Ako se terapijska shema nije pravilno sastavila, onda može ozbiljno naštetiti tijelu. Posljedice su vrlo ozbiljne, čak kobne..

Kardiovaskularne bolesti su na prvom mjestu među patološkim uzrocima koji dovode do smrti među ljudskom populacijom. Često krvni ugrušci dovode do smrti osobe koja pati od srčane patologije. Gotovo svaka druga osoba tijekom obdukcije pokazuje krvni ugrušak u žilama. Uz to, plućna embolija i venska tromboza mogu dovesti do ozbiljnih zdravstvenih komplikacija i učiniti ljude invalidima. Stoga, nakon što je osoba otkrila jednu ili drugu patologiju kardiovaskularnog sustava, liječnici pacijentima propisuju antikoagulanse. Ako započnete liječenje pravodobno, moći ćete spriječiti stvaranje trombotskih masa u žilama, njihovu blokadu i druge ozbiljne komplikacije bolesti.

Prirodni antikoagulant koji je mnogim ljudima poznat je hirudin. Ova tvar se nalazi u slini pijavica. Vrijedi 2 sata. Suvremena farmakologija nudi pacijentima sintetičke antikoagulanse, kojih trenutno postoji više od 100 predmeta. Takav široki izbor lijekova omogućuje vam da odaberete najučinkovitije i najučinkovitije lijekove za svaki slučaj..

Najčešće antikoagulansi ne utječu na sam krvni ugrušak, već na sustav koagulacije krvi, snižavajući njegovu aktivnost, što vam omogućuje suzbijanje faktora u plazmi u krvi, koji uzrokuju zgrušavanje, a također sprečava stvaranje trombina. Bez ovog enzima fibrinski filamenti koji čine krvni ugrušak ne mogu rasti. Dakle, moguće je usporiti proces stvaranja tromba..

Kako djeluju antikoagulansi??

Ovisno o mehanizmu djelovanja, antikoagulansi se dijele na izravne i neizravne:

Izravni antikoagulansi smanjuju aktivnost samog trombina, deaktivirajući protrombin i na taj način inhibira stvaranje krvnih ugrušaka. Međutim, njihov unos povezan je s rizikom razvoja unutarnjeg krvarenja, pa je potrebno kontrolirati parametre sustava koagulacije krvi. Izravni antikoagulansi dobro se apsorbiraju u crijevima, do krvi dođu do jetre, šire se u tijelu, a potom se izlučuju bubrezima.

Neizravni antikoagulansi utječu na enzime koji su odgovorni za procese zgrušavanja krvi. Oni u potpunosti eliminiraju trombin, ali ne inhibiraju njegovu aktivnost. Također, ovi lijekovi poboljšavaju miokard, doprinose opuštanju glatkih mišića, omogućuju vam uklanjanje urata i viška kolesterola iz tijela. U vezi s takvim terapijskim učincima, neizravni antikoagulansi propisani su ne samo za liječenje tromboze, već i za njihovo sprječavanje. Ovi lijekovi su indicirani za oralnu primjenu. S oštrim odbijanjem njihove uporabe, opaža se povećanje razine trombina, što izaziva trombozu.

Postoje i lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi, ali djeluju malo drugačije. Ti lijekovi uključuju acetilsalicilnu kiselinu itd..

Izravni antikoagulansi

Heparin. Ovaj lijek je najčešći antikoagulant s izravnim djelovanjem. Ništa manje popularni nisu lijekovi na temelju njega. Heparin ne dopušta da se trombociti lijepe zajedno, povećava protok krvi u bubrezima i srčanom mišiću. Međutim, ne treba isključiti mogućnost stvaranja krvnih ugrušaka uz primjenu heparina, budući da on djeluje s proteinima plazme i makrofazima.

Uzimanje lijeka može smanjiti krvni tlak, ima anti-sklerotični učinak, povećava propusnost vaskularne stijenke i sprečava stanice glatkih mišića da provode proliferativne procese. Heparin ima i depresivni učinak na imunološki sustav, pojačava diurezu i razvoj osteoporoze. Ova tvar je prvo dobivena iz jetre, što slijedi iz naziva..

Ako se lijek koristi za sprečavanje tromboze, tada se daje supkutano. U hitnim slučajevima heparin se daje intravenski. Također možete koristiti gelove i masti, koji sadrže Heparin. Imaju antitrombotski učinak, doprinose smanjenju upalne reakcije. Nanosi se na kožu tankim slojem, lagano trljajući.

Lyoton, Hepatrombin, Heparin mast - to su tri glavna lijeka koja se koriste za lokalno liječenje tromboze i tromboflebitisa.

Međutim, tijekom uporabe lijekova koji se temelje na heparinu, treba imati na umu da se rizik od krvarenja povećava, jer je proces tromboze inhibiran, a propusnost vaskularne stijenke povećava.

Heparini niske molekularne težine. Lijekovi, koji se nazivaju heparini male molekulske mase, karakteriziraju visoka bioraspoloživost i dovoljna aktivnost protiv krvnih ugrušaka. Traju duže od običnih heparina, a rizik od krvarenja je manji.

Heparini male molekulske mase brzo se apsorbiraju i pohranjuju u krvi dulje vrijeme. Oni ometaju proizvodnju trombina, ali ne čine vaskularni zid pretjerano propusnim. Upotreba lijekova ove skupine omogućuje poboljšanje protočnosti krvi, povećanje opskrbe krvi unutarnjim organima i normalizaciju njihovog djelovanja.

Uporaba heparina niske molekulske mase nije povezana s velikim rizikom od komplikacija, pa oni istiskuju konvencionalni heparin iz moderne medicinske prakse. Lijekovi se ubrizgavaju ispod kože u bočnu površinu trbušne stijenke..

Predstavnici heparina niske molekulske mase su:

Fragmin. Lijek je dostupan u obliku otopine koja slabo utječe na primarne procese hemostaze i adhezije trombocita. Lijek se daje samo intravenski, intramuskularna uporaba je zabranjena. Propisuje se pacijentima u ranom postoperativnom razdoblju, pod uvjetom da postoji rizik od razvoja krvarenja ili ako postoje izražene disfunkcije trombocita.

Klivarin. Ovo je lijek koji je izravan antikoagulant. Ne dopušta zgrušavanje krvi, čime se sprječava razvoj tromboembolije.

Clexane®. Ovaj lijek sprječava stvaranje krvnih ugrušaka, a također pomaže u ublažavanju upalne reakcije. Ne kombinira se s drugim lijekovima koji utječu na hemostazu..

Fraxiparin. Ovaj lijek sprječava zgrušavanje krvi i potiče resorpciju krvnih ugrušaka. Nakon njegovog uvođenja, na mjestu uboda nastaju modrice i kvržice. Nakon nekoliko dana, rastvaraju se sami. Ako je bolesniku u početnoj fazi terapije data prevelika doza, to može izazvati razvoj krvarenja i trombocitopenije, ali u budućnosti će ove nuspojave biti eliminirane.

Vesel Douay F. Ovaj lijek ima prirodnu osnovu, jer se dobiva iz crijevne sluznice životinja. Koristi se za smanjenje razine fibrinogena u krvi, za resorpciju trombotičkih masa. U profilaktičke svrhe koristi se ako postoji rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama i arterijama..

Pripreme koji se odnose na heparine male molekulske težine zahtijevaju strogo pridržavanje uputa. Njihovo neovisno imenovanje i uporaba su neprihvatljivi.

Inhibitori trombina. Inhibitori trombina uključuju lijek Hirudin. Sadrži komponentu koja je prisutna u slini pijavice. Lijek počinje djelovati u krvi, izravno inhibirajući proizvodnju trombina.

Postoje i lijekovi koji sadrže sintetički protein sličan onome koji je izoliran iz slinavice pijavice. Ti se lijekovi nazivaju Girugen i Girulog. To su novi lijekovi koji imaju nekoliko prednosti u odnosu na heparine. Oni duže traju, pa su danas znanstvenici uključeni u stvaranje ovih lijekova u obliku tableta. U praksi se Girugen rijetko koristi, jer lijek ima visoku cijenu.

Lepirudin je lijek koji se koristi za sprečavanje tromboze i tromboembolije. Inhibira proizvodnju trombina, odnosi se na izravne antikoagulanse. Zahvaljujući primjeni Lepirudina moguće je smanjiti rizik od razvoja infarkta miokarda, kao i odbiti kiruršku intervenciju za bolesnike s anorganskom anginom.

Neizravni antikoagulansi

Neizravni antikoagulansi uključuju lijekove kao što su:

Phenylin. Ovaj lijek se dobro apsorbira i distribuira u tijelu, brzo prodire kroz sve histohematološke barijere i koncentrira se na pravom mjestu. Fenilin se smatra jednim od najučinkovitijih lijekova iz skupine indirektnih antikoagulansa. Njegova uporaba omogućuje poboljšanje reoloških svojstava krvi, normalizaciju njegove sposobnosti koagulacije. Liječenje koje provodi Fenilin omogućava uklanjanje konvulzija, poboljšanje općeg blagostanja pacijenta. Međutim, lijek se rijetko propisuje, jer je njegova upotreba povezana s rizikom razvoja mnogih nuspojava..

Neodicumarin. Ovaj lijek ometa stvaranje krvnih ugrušaka. Terapeutski učinak razvija se kako se lijek nakuplja u tijelu. Njegova uporaba omogućuje smanjenje koagulabilnosti krvi, povećanje propusnosti vaskularne stijenke. Lijek morate uzimati strogo u određeno vrijeme, bez kršenja režima doziranja.

Varfarin. Ovo je najčešće korišteni antikoagulant koji sprečava razvoj faktora koagulacije u jetri i na taj način sprečava zgrušavanje trombocita. Warfarin ima brzo ljekovito djelovanje. Kada lijek bude gotov, njegove nuspojave će se također brzo zaustaviti.

Kada su propisani antikoagulansi?

Antikoagulansi su propisani u sljedećim slučajevima:

Moždani udar na pozadini embolije ili začepljenja krvnih žila trombotskim masama.

Popis lijekova - izravni i neizravni antikoagulansi, razrjeđivači krvi

U zdravom ljudskom tijelu, koagulacijski i antikoagulacijski sustavi krvi su u dinamičkoj ravnoteži. Istodobno, ne ometa se protok krvi kroz žile i nema pretjerane tromboze, kako s otvorenim krvarenjem, tako i unutar vaskularnog korita.

Kršenjem ove ravnoteže stvaraju se uvjeti za trombozu malih ili velikih žila ili čak za razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije u kojem više ugrušaka krvi može dovesti do brze smrti.

Međutim, niz kliničkih situacija dovodi do stvaranja ugrušaka u krvi izvan mjesta i izvan vremena, začepljujući vene i arterije različitog kalibra.

Bolesti kod kojih je koagulacija povećana

Akutna venska tromboza

• Na pozadini varikoznih vena donjih ekstremiteta, flebitis, kao postoperativna komplikacija
• Tromboza hemoroidnih vena
• Tromboza u sustavu inferiorne šupljine vene

Akutna arterijska tromboza

• Plućna tromboembolija (PE)
• Moždani udar
• Infarkt miokarda
• Akutne ozljede arterija donjih ekstremiteta na pozadini ateroskleroze, upale, ozljede plovila

Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije u pozadini:

• ozljede
• šok
• sepsa zbog izolacije velikog broja faktora koagulacije iz tkiva.

Liječenje svih ovih patologija uključuje uporabu antikoagulansa, koji se nazivaju i antikoagulansima ili razrjeđivačima krvi. Riječ je o lijekovima koji su dizajnirani da smanje koagulaciju krvi i tako vrate njenu fluidnost (reološka svojstva) i smanje rizik od ponovljene tromboze. Antikoagulansi smanjuju aktivnost tkiva (fibrinogen, trombociti) ili faktora koagulacije plazme. Djelovanje antikoagulansa može biti:

• izravni - izravni antikoagulansi
• indirektni - indirektni antigoagulanti

Prevencija srčanih bolesti - osim liječenja akutne tromboze, antikoagulantno liječenje provodi se radi njihove prevencije kod nestabilne angine, različitih srčanih aritmija (stalan oblik atrijske fibrilacije), kod valvularnih srčanih bolesti koje obliniraju endarteritis, za bolesnike s hemodijalizom, nakon ne-srčane rekonstruktivne operacije (na primjer bypass-preskok koronarnih arterija).

Treće područje upotrebe antikoagulansa je stabilizacija krvnih komponenti tijekom njihovog prikupljanja za laboratorijska istraživanja ili njihova priprema za naknadnu transfuziju.

Antikoagulansi s izravnim djelovanjem

Lokalni heparini

Odlikuje ih mala propusnost tkiva i slabiji učinak. Koristi se za lokalno liječenje varikoznih vena, hemoroida, resorpcije hematoma. Popis: Heparinova mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparini intravenski i subkutani

Druga velika skupina izravnih antikoagulansa su heparini, čiji se mehanizam djelovanja temelji na kombinaciji inhibicije faktora koagulacije plazme i tkiva. S jedne strane, ovi izravni antikoagulansi blokiraju trombin i inhibiraju stvaranje fibrina..

S druge strane, oni smanjuju aktivnost faktora koagulacije plazme (IXa, Xa, XIa, XIIa) i kallikreina. U prisutnosti antitrombina III, heparin se veže na proteine ​​plazme i neutralizira faktore koagulacije. Heparini uništavaju fibrin i inhibiraju adheziju trombocita.

Lijekovi se primjenjuju supkutano ili intravenski (ovisno o uputama). Tijekom liječenja, jedan lijek se ne mijenja u drugi (to jest, lijekovi nisu ekvivalentni i nisu zamjenjivi). Maksimalna aktivnost lijeka razvija se nakon 2-4 sata, a aktivnost traje jedan dan.

• Heparini niske molekularne težine

Manje djeluju na trombin, uglavnom inhibirajući faktor koagulacije Xa. To poboljšava toleranciju i povećava učinkovitost heparina niske molekularne težine. Smanjite prijanjanje trombocita manje od heparinskih antikoagulanata niske molekularne mase. Popis lijekova:

(Deltaparin natrij) 2500ME 10 kom. 1300 rub. 5000ME 10 kom 1800 rub.

• Heparini srednje molekularne težine
  

To su natrijeve i kalcijeve soli heparina. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rub.

Kako se odabiru heparini??

• Za prevenciju tromboze i tromboembolije (uključujući postoperativne), preferiraju se Klivarin, Troparin.
• Za liječenje trombotskih komplikacija (nestabilna angina, srčani udar, plućna embolija, tromboza dubokih vena) - Fraxiparin, Fragmin, Kleksan.
• U prevenciji tromboze kod bolesnika sa hemodijalizom: Fraxiparin, Fragmin.

Pripravak Cybernin - antitrombin III

Po svom je djelovanju sličan heparinu: blokira trombin, faktore koagulacije IXa do XIIa, plazmin. Tijekom liječenja treba pratiti razinu antitrombnije III u krvnoj plazmi.

Indikacije: Lijek se koristi u slučaju tromboemboličkih komplikacija zbog urođenog nedostatka antitrombina III ili njegovog stečenog nedostatka (protiv ciroze jetre s hepatocelularnom insuficijencijom i teškom žuticom, s DIC-om, u bolesnika koji su primali hemodijalizu, s trombembolijom različitog podrijetla). Lijek se daje intravenski.
Kontraindikacije: Cybernine se ne koristi kod intolerancije u djece. Koristite s oprezom kod trudnica..

Nuspojave: Njegova uporaba može biti komplicirana kožnim alergijama (urtikarija), vrtoglavicom, respiratornim tegobama, zimicom, vrućicom, neugodnim okusom u ustima, zamagljenim vidom, kašljem, bolovima u prsima..

Antitrombotski agensi izravnog djelovanja

Oni djeluju izravno blokirajući trombin (faktor koagulacije plazme koji nastaje iz protrombina aktiviranog tromboplastinom). Sredstva ove skupine djeluju slično hirudinu, izlučuju se pijavicama i sprječavaju zgrušavanje krvi.

• Rekombinantni prirodni hirudini (Desirudin, Lepirudin) blokiraju aktivnu regiju trombina i fibrina.
• Sintetski hirudin (Bivalirudin) sličan im je u mehanizmu djelovanja..
• Melagatran i Efegatran provode izoliranu kovalentnu blokadu aktivnog dijela trombina.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat provode izoliranu nekovalentnu blokadu trombina.

Ximelagatran je imao velike nade u sprečavanje moždanog udara. U eksperimentima je pokazao pristojne rezultate i nije bio lošiji u učinkovitosti i bioraspoloživosti od Warfarina. Međutim, prikupljene su dodatne informacije da lijek uzrokuje ozbiljna oštećenja jetre, posebno kod dugotrajne uporabe.

Fondaparinux (Arikstra) je parenteralni antikoagulans izravnog djelovanja koji selektivno inhibira Xa faktor koagulacije. Može se davati bez kontrole APTT supkutano u standardnim dozama, uzimajući u obzir pacijentovu tjelesnu težinu. Prosječna doza je 2,5 mg dnevno.

Lijek se izlučuje uglavnom bubrezima, nepromijenjen.

Koristi se za sprječavanje trombemboličkih komplikacija u bolesnika s većim kirurškim zahvatima u trbušnoj šupljini, u bolesnika s dugotrajnom imobilizacijom ili u bolesnika s zamjenom zglobova. Lijek liječi akutnu trombozu dubokih vena donjih ekstremiteta, plućnu emboliju, akutni koronarni sindrom.

Sljedeći izravni antikoagulant je natrijev hidrocitart.

Koristi se isključivo za očuvanje krvi i njegovih sastojaka. On se dodaje u epruvete s krvlju u laboratoriju kako se ne bi zgrušavale. Vezivanjem slobodnih kalcijevih iona natrijev hidrocitrat inhibira stvaranje tromboplastina i pretvorbu protrombina u trombin.

Neizravni antikoagulansi

Neizravni antikoagulansi su lijekovi koji su po učinku suprotni vitaminu K. Oni ili smanjuju stvaranje proteina (proteina C i S) koji su uključeni u antikoagulacijski sustav, ili otežavaju protrombinu, VII, IX i X da formiraju faktore koagulacije u jetri.

Derivati ​​indan-1-3dion prikazani fenilinom (fenidion)

• Lijek je dostupan u tabletama od 0,03 grama (20 kom. 160 rubalja).
• Lijek djeluje nakon 8-10 sati od primjene. Maksimalni učinak javlja se nakon 24-30 sati. Manje od varfarina, nakuplja se u tijelu, ne daje učinak ukupne doze. Manje djelovanje na kapilare. Imenovana je pod kontrolom PTI-a.
• Propisana je po tabletu u četiri doze prvog dana, na drugoj tableti u tri doze, zatim na tableti dnevno (ovisno o razini IPT-a). Osim kontrole PTI-ja, treba obaviti analizu mokraće kako bi se utvrdilo da postoje crvene krvne stanice..
• Loša kombinacija s hipoglikemijskim lijekovima (Butamid).

Derivati ​​kumarina

U prirodi se kumarin u obliku šećera nalazi u mnogim biljkama (astre, slatka djetelina, bizon).U izoliranom obliku to su kristali koji mirišu na svježe sijeno. Njegov derivat (dicumarin) izoliran je 1940. godine iz truleži djeteline i prvi put je korišten za liječenje tromboze..

Ovo otkriće farmaceuta potaknuli su veterinari, koji su u 20-im godinama prošlog stoljeća ustanovili da krave u SAD-u i Kanadi koje pasu na livadama obraslim djetelinom, počinju umirati od masovnog krvarenja. Nakon toga, dikumarin se neko vrijeme koristio kao otrov za štakore, a kasnije je korišten kao antikoagulantni lijek. Naknadno je dikumarin izmijenjen iz farmaceutskih lijekova neodicumarinom i varfarinom..

Popis lijekova: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), Neodicumarin (Ethyl Biscum Acetate), Acenocumarol (Sincumar).

Treba imati na umu da su neovisni početak uporabe i odabir doza Warfarina strogo zabranjeni, zbog visokog rizika od krvarenja i moždanog udara. Propisati antikoagulanse, kao i titracijske doze može biti samo liječnik koji može ispravno procijeniti kliničku situaciju i rizike.

Današnji najpopularniji indirektni antikoagulant danas je Wafarin

Učinak lijeka i indikacije za uporabu

Warfarin pod različitim komercijalnim imenima dostupan je u tabletama od 2,5, 3 i 5 mg. Ako počnete uzimati tablete, one će početi djelovati nakon 36-72 sata, a maksimalan terapeutski učinak pojavit će se za 5-7 dana od početka liječenja. Ako se lijek otkaže, tada će se normalno funkcioniranje sustava zgrušavanja krvi vratiti nakon 5 dana. Indikacije za imenovanje varfarina najčešće su svi tipični slučajevi tromboze i tromboembolije..

doza

Lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme. Počnite s 2 tablete dnevno (dnevna doza od 5 mg). Prilagođavanje doze vrši se 2-5 dana nakon kontrole pokazatelja koagulacije (INR). Dozirajuće doze pohranjuju se u rasponu od 1-3 tableta (2,5-7,5 mg) dnevno. Trajanje lijeka ovisi o vrsti patologije. Dakle, kod atrijske fibrilacije, srčanih oštećenja, lijek se preporučuje za kontinuiranu uporabu, plućna embolija zahtijeva liječenje oko šest mjeseci (ako se dogodila spontano ili je njezin uzrok uklonjen kirurški) ili se provodi doživotno (ako se dogodila na pozadini tromboflebitisa vena nogu).

Nuspojave

Nuspojave varfarina uključuju krvarenje, mučninu i povraćanje, proljev, bol u trbuhu, kožne reakcije (urtikarija, svrbež kože, ekcem, nekroza, vaskulitis, nefritis, urolitijaza, gubitak kose).

kontraindikacije

Warfarin se nikada ne smije koristiti za akutno krvarenje, DIC, teške bolesti jetre ili bubrega s kreatininom većim od 140 μmol po litri, trombocitopeniju, kod osoba s predispozicijom za krvarenje (peptički čir, teške rane, bakterijski endokarditis, varikozne vene jednjaka, hemoroidi, arterijske aneurizme), u prvih 12 i posljednja 4 tjedna trudnoće. Također, lijek se ne preporučuje za malapsorpciju glukoze i galaktoze, s nedostatkom laktaze. Varfarin također nije indiciran za urođeni nedostatak S i C proteina u plazmi.

Istodobna prehrana:

Postoji čitav popis proizvoda koje treba primjenjivati ​​s oprezom ili ih potpuno isključiti tijekom liječenja varfarinom, jer povećavaju krvarenje i povećavaju rizik od krvarenja. To su češnjak, kadulja i kinin koji se nalaze u tonikima, papaja, avokado, luk, kupus, brokula i bruxelleska stabljika, oguljena krastavca, zelena salata i kres, kivi, metvica, špinat, peršin, grašak, soja, kreča, repa, maslinovo ulje, grašak, cilantro, pistacije, cikorija. Alkohol također povećava rizik od krvarenja.

Šentjanževka, naprotiv, smanjuje učinkovitost lijeka i ne smije se istodobno koristiti s njim.

Lijekovi koji su kontraindicirani istodobno s varfarinom

NSAID (osim inhibitora COX-2), klopidogrel, aspirin, dipiridamol, visoki dozi penicilina, cimetidin, kloramfenikol.

Lijekovi koji pojačavaju učinak varfarina

Alopurinol, Digoksin, Amiodaron, Kvinidin, Disopiramid, Disulfiram, Amitriptilin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Klofibrat, Fenofibrat, Vitamini A i E, Glukagon, Glibenklamid, Ginggo bilboa, Ifflonflufil, Tefciffluffid Cimetidin, Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroksikam. Parksetin, proguanil, omeprazol, simvastatin, propafenon, sulindak, Sulfapirazon, testosteron, danazol, tamoksifen, fluoksetin, troglitazon, fenilbutazon, flukonazol, itrakonazol, levamisol, mikonazol, lovastatin, celekoksib, cefaleksin, ciprofloksacin, norfloksacin, eritromicin, azitromicin, Tetraciklini, cefuroksim, klaritromicin, kloramfenikol, sulfametoksazol.

Što je INR i zašto ga odrediti

INR (Međunarodni normalizirani omjer) pokazatelj je zgrušavanja krvi koji se ispituje prije propisivanja varfarina i kao kontrola učinkovitosti terapije, kao i za prilagođavanje doza i procjenu rizika od komplikacija liječenja. Ovo je derivat protrombinskog vremena (za koji se krv koagulira), kao i IPT (protrombinski indeks), koji obično iznosi 95-105%.

• INR je odnos pacijentovog protrombinskog vremena i standardnog protrombinskog vremena. Što je više INR-a, to je lošija koagulacija krvi.
• Norma INR-a je 0,85-1,25. Tijekom terapije varfarinom treba postići INR 2-3.

INR se testira prije uzimanja varfarina, a zatim 2-5 dana. U prosjeku, potrebno je do 10 dana za odabir doze lijeka i stabilizaciju INR-a unutar ciljanih brojeva (2-3). Daljnje praćenje provodi se jednom u 2-4 tjedna.

• Ako je INR manji od 2 - doza varfarina je nedovoljna, povećava se za 2,5 mg (1 tableta tjedno) praćenjem INR-a svaki tjedan dok indikatori 2-3.
• Ako je INR veći od 3, tada se doza lijeka smanjuje (1 tableta 2, 5 mg tjedno). Praćenje INR-a provodi se tjedan dana nakon smanjenja doze.
• Ako INR 3,51-4,5 smanji dozu za 1 tabletu. INR se prati nakon 3 dana.
• Ako INR 4,51-6 smanjite dozu za 1 tabletu s kontrolom INR-a svaki drugi dan.
• S INR-om većim od 6, varfarin se ukida.

Općenito, antikoagulansi su lijekovi s mnogim zamkama. Glavni od njih su rizici spontanog krvarenja (uključujući skrivena) i moždane katastrofe koje mogu dovesti do smrti. U tom smislu, antikoagulacijske lijekove treba uzimati samo prema uputama i pod nadzorom liječnika, uzimajući u obzir sve okolnosti bolesti, rizike ovog pacijenta i podatke laboratorijskog praćenja, koji bi trebali biti temeljiti i redoviti.

Novo u korištenju antikoagulansa

Titracija (postupna selekcija doza) Warfarina za terapiju održavanja prolazi kroz dvije faze: stvarni odabir doze i dugotrajno liječenje dozama za održavanje. Danas su svi pacijenti, ovisno o osjetljivosti na lijek, podijeljeni u tri skupine.

• Visoko je osjetljiv na varfarin. Oni brzo (za nekoliko dana) od početka uzimanja lijeka postižu ciljane terapijske vrijednosti INR-a. Daljnji pokušaji povećanja doze dovode do visokog rizika od krvarenja.
• Pojedinci s normalnom osjetljivošću u prosjeku dostignu cilj INR-a tjedan dana nakon početka terapije.
• Pacijenti sa smanjenom osjetljivošću na Warfarin, čak i u velikim dozama tijekom dva do tri tjedna, ne daju adekvatan INR odgovor.

Ove značajke bioraspoloživosti Warfarina kod različitih bolesnika mogu zahtijevati pažljivije (učestalo) laboratorijsko praćenje INR-a tijekom razdoblja liječenja, povezujući pacijente s laboratorijima. Pacijent može održavati relativnu slobodu kretanja i života kupnjom jednostavnog Koaguchek aparata koji djeluje slično glukometru pomoću test traka. Istina, cijena samog uređaja je oko 30 000 rubalja, a potrošni materijal (set test traka) koštat će šest do sedam tisuća.

Danas nam nova generacija antikoagulanata koji uspješno zamjenjuju Warfarin u mnogim situacijama (kardiologija, profilaksa i liječenje duboke venske tromboze ekstremiteta, plućna embolija, u terapiji i prevenciji moždanog udara) omogućava da se danas odmaknemo od problema kontrole INR-a..

Govorimo o tri glavna lijeka: Rivaroksaban (Xarelto), Apixaban (Elikvis) i Dabigatran (Pradaxa).

Prva dva od njih uspješno zamjenjuju danas parenteralne antikoagulanse u kombinaciji s varfarinom u situacijama plućne embolije..

Rivaroksaban (tablete od 10, 15, 20 mg)

Pokazuje najmanji mogući rizik od krvarenja, sigurniji je za ovu skupinu komplikacija u usporedbi s kombinacijom Warfarina i Enoxaparina. Učinak terapije se brzo očituje, kontrola INR-a nije potrebna. U liječenju plućne embolije ili s dubokom venskom trombozom donjih ekstremiteta, 15 mg lijeka propisano je dva puta dnevno tijekom 3 tjedna. Zatim prelaze na održavajuću dozu od 20 mg jednom dnevno tijekom 3-6-12 mjeseci.

Apixaban

U istoj situaciji, Apixaban se daje u dozama od 10 mg dva puta dnevno tijekom tjedna, nakon čega slijedi 5 mg dva puta dnevno tijekom života. Lijekovi obećavaju ambulantnu terapiju plućne tromboembolije niskog rizika koja se trenutno trajno liječi.

Ovi lijekovi su kontraindicirani u:

• neprestano krvarenje,
• u trudnica,
• zatajenje bubrega u krajnjem stadiju,
• teške jetrene patologije.

dabigatran

Ne može zamijeniti parenteralne antikoagulanse i propisuje se nakon liječenja s njima u dozi od 150 mg dva puta dnevno (110 mg dva puta u starijih od 80 godina ili primaju verapamil). U liječenju ishemijskih udara najsigurniji je Apixaban koji se propisuje za mali moždani udar 3-5 dana, prosječno 6 dana (nakon CT-a mozga), a jak nakon 12 dana.

Primjena ovih sredstava u prevenciji plućne embolije u bolesnika s artroplastikom kuka i koljena također je zanimljiva. U prosjeku, antikoagulantna terapija treba započeti 1-4 sata nakon operacije.

• U slučaju Rivaroksabana koristi se 35 dana za operaciju kuka i 14 dana za zamjenu koljena..
• Dabigatran 35, odnosno 10 dana, respektivno.

U kardiološkoj praksi, na pozadini atrijske fibrilacije, prevencija moždanog udara može se provesti umjesto Warfarina s bilo kojim od ovih lijekova. U isto vrijeme, Dabigatran (110 mg dva puta dnevno) i Apixaban (5 mg 2 puta dnevno) učinkovitiji su od Warfarina i smanjuju rizik od krvarenja. I Dabigatran, Apixaban i Rivaroxaban u usporedbi s Warfarinom u tim situacijama daju nižu statistiku komplikacija poput hemoragičnog moždanog udara. Rivaroksaban za prevenciju ishemijskog moždanog udara na pozadini atrijske fibrilacije u dozama od 20 mg jednom dnevno nema prednosti u odnosu na Warfarin.

U prisutnosti mehaničkih proteza srčanih zalistaka, kao i s mitralnom stenozom, prijelaz s varfarina na nove antikoagulanse nije praktičan.

Kako prebaciti s jednog antikoagulansa na drugi

Pod pojmom novi antikoagulansi pojavljuju se Rivoraksoban, Apiksaban, Dabigatran.

• Ako je potrebno prijeći s Warfarina na jedan od novih antikoagulansa, Warfarin se ukida i razdoblje do primanja INR-a je manje od 2. Kada se ta vrijednost dosegne, propisan je jedan od novih antikoagulansa..
• Ako morate zamijeniti novi antikoagulant s Warfarinom, onda se on jednostavno dodaje novom antikoagulansu dok se ne dobije INR od 2-3. INR treba nadzirati sljedećom primjenom novog antikoagulansa uz opetovano praćenje dan nakon posljednje doze novog antikoagulansa.
• Ako se prijelaz iz parenteralnih oblika antikoagulansa prebacuje na novi, tada se prvi prekidaju, a novi se daje sljedeći dan.

Kako nadoknaditi pogrešan prijem

Često pacijenti (osobito stariji) pogriješe u režimu doziranja lijeka ili jednostavno zaborave da li su ga uopće uzeli. Kako ne biste došli u ekstremne situacije krvarenja ili naglog povećanja rizika od tromboze, postoje određena pravila za ispravljanje pogrešaka u uzimanju nove generacije antikoagulansa.

• Ako ste propustili uzeti tabletu, tada se ni u kojem slučaju ne može uzeti dvostruka doza. Ako se lijek obično uzima dva puta dnevno (Pradaxa, Elikvis), propuštena tableta može se uzeti u roku od 6 sati nakon propuštenog vremena. Za Xarelto se isto može učiniti u roku od 12 sati. Ako je nemoguće uzeti takvu dozu, preskočite dozu i sljedeću uzmite prema planu..
• Ako je pacijent slučajno uzeo dvostruku dozu lijeka dva puta dnevno (Pradaxa, Elikvis), tada bi trebao preskočiti sljedeći lijek. Ako je za Xarelto pojela dvostruka doza, nema potrebe za preskakanjem, uzmite lijek kao i obično.
• Ako se pacijent ne sjeća je li uzeo tabletu, tada za Pradaxa i Elikvis nije potrebna dodatna doza, sljedeća doza treba biti tek 12 sati nakon prethodne. Za Xarelto treba uzeti tabletu, sljedeću treba uzeti nakon 24 sata.

Problem s krvarenjem

Kao i Warfarin, na novim antikoagulansima može se razviti krvarenje različite težine. Uz lagano krvarenje, antikoagulant će se morati poništiti. U umjerenim slučajevima dodatno se ukapavaju eritromi, trombokoncentri ili svježe smrznuta plazma. Kroz život opasno krvarenje zahtijeva koncentrat protrombinskog kompleksa ili kirurško liječenje.

Nema specifičnih protuotrova protiv varfarina (ni Vikasol ni Etamsilat nisu prikladni).

Danas je protuotrov Idarucizumab registriran i koristi se za Dabigatran u Europi. U Ruskoj Federaciji njegova registracija planirana je za 2017. godinu. Najčešće se lijek koristi u hitnim situacijama (na primjer, kod krvarenja opasnih po život ili hitne kirurške hitne pomoći).

Predoperativna priprema

Sve veće operativne intervencije zahtijevaju prijelaz pacijenta iz varfarina ili novijih antikoagulanata na parenteralne heparine male molekulske težine..

Međutim, manja operacija može se pružiti pacijentu bez promjene terapije antikoagulacijom. Konkretno, na varfarin ili nove antikoagulanse pacijenti mogu biti:

• stomatolozi (prilikom uklanjanja 1-3 zuba, ugradnje implantata, parodontalne operacije, otvaranja oralnih apscesa),
• oftalmolozi (uklanjanje katarakte, operacija glaukoma).
• Ne zahtijeva promjenu antikoagulantne i dijagnostičke endoskopije.