Primarna imunodeficijencija. Wiskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrich-ov sindrom primarno je imunodeficijencijsko stanje koje utječe i na T-limfocite i B-limfocite. Uz to, utječu i trombociti, stanice koje pomažu zaustaviti krvarenje. Klasični oblik Wiskott-Aldrich sindroma karakterizira kompleks poremećaja, koji uključuju pojačano krvarenje zbog smanjenja broja trombocita, ponavljajuće bakterijske, virusne i gljivične infekcije, kao i kožni ekcem. Nakon identificiranja gena odgovornog za ovaj poremećaj, prepoznajemo da su blaži oblici ovog stanja mogući uz prisutnost nekih, ali ne svih gore navedenih simptoma.

1937. godine dr. Wiskott je opisao troje braće s niskim brojem trombocita (trombocitopenija), krvavom proljevom, ekcemom i ponavljajućim infekcijama uha. Sedamnaest godina kasnije, 1954., dr. Aldrich pokazao je da se ovaj sindrom nasljeđuje kao recesivna osobina povezana s X. U 50-im i 60-im godinama 20. stoljeća otkriveni su znakovi imunološkog deficita, a Wiskott-Aldrichov sindrom uvršten je u popis primarnih imunodeficijencija. Wiskott-Aldrich-ov sindrom primarno je imunodeficijencijsko stanje koje utječe i na T-limfocite i B-limfocite. Trombociti, stanice koje pomažu zaustaviti krvarenje, također su ozbiljno pogođene. Klasični oblik NWO karakterističan je skup kršenja:
1. Pojačano krvarenje povezano sa značajnim smanjenjem broja trombocita.
2. Ponavljajuće bakterijske, virusne i gljivične infekcije.
3. Kožni ekcem.
Osim toga, dugotrajno praćenje bolesnika sa SVR otkrilo je kod mnogih pacijenata povećanu učestalost malignih tumora, poput limfoma i leukemije, kao i povećanu učestalost različitih autoimunih bolesti.
Uzrok CBO-a su mutacije (pogreške) u strukturi gena odgovornog za proizvodnju proteina, čiji naziv odgovara nazivu poremećaja - protein Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP). WASP gen smješten je na kratkom kraku X kromosoma. Većina tih mutacija su "jedinstvene". To znači da gotovo svaka obitelj ima svoje karakteristične mutacije WASP gena. Ako je mutacija jaka i gotovo u potpunosti eliminira sposobnost gena da proizvodi CBO protein, pacijent razvija klasični, najteži oblik CBO-a. Naprotiv, ako neki
sposobnost proizvodnje mutiranog CBO proteina, blaži oblik ovog poremećaja može se razviti.

KLINIČKE MANIFESTACIJE
Kliničke manifestacije Wiskott-Aldrichhovog sindroma (WBS) kod različitih bolesnika su različite. Neki pacijenti imaju sve tri klasične manifestacije, uključujući broj trombocita i krvarenje, imunološki nedostatak i infekcije i ekcem.
U ostalih bolesnika postoji samo smanjenje broja trombocita (trombocitopenija) i krvarenja. Posljednjih godina, pacijentima koji imaju samo smanjenje broja trombocita dijagnosticirana je druga bolest, X-povezana trombocitopenija (X-CT). Nakon identificiranja CBO gena, postalo je jasno da je trombocitopenija u CBO i X-CT uzrokovana mutacijom istog gena, a te su bolesti različiti klinički oblici istog poremećaja. Prve kliničke manifestacije SVR mogu se pojaviti ubrzo nakon rođenja ili u prvoj godini života. Ovi rani klinički znakovi izravno su povezani sa bilo kojim ili svim komponentama klasične kliničke trijade: krvarenjem zbog malog broja trombocita, svrbežom, ljuskicama na koži i ekcemom i / ili infekcijama zbog oslabljene imunosti.

POVEĆANA Krvarenja
Smanjenje broja malih trombocita (trombocitopenija) karakteristično je u svih bolesnika s CBO-om. Budući da je CBO jedini poremećaj u kojem se otkrivaju mali trombociti, njihovo otkrivanje u krvi vrijedan je test za dijagnozu.
bolesti. Intradermalno krvarenje uzrokovano trombocitopenijom može uzrokovati stvaranje plavkasto-crvenih mrlja veličine peteljke zvane petehije, ili većih mrlja koje nalikuju modricama. Bolesni dječaci također mogu imati krvi
u izmetu (posebno u prvoj godini života), krvarenjima iz desni i produljenom krvarenju iz nosa. Cerebralno krvarenje je opasna komplikacija, a neki liječnici preporučuju nošenje male djece s vrlo malim brojem trombocita (manje od 15 000)
kaciga za zaštitu od ozljeda glave dok liječenje ne poveća broj trombocita u njihovoj krvi.

INFEKCIJE
Zbog značajne insuficijencije funkcije T- i B-limfocita, kod klasičnog SVR-a, česte su infekcije koje mogu prouzrokovati bilo koje vrste mikroorganizama. Takve infekcije uključuju infekcije gornjih dišnih putova i bronha, otitis media, sinusitis
i upale pluća. Teže infekcije, poput sepse (infekcija krvi u cirkulaciji ili "trovanje krvlju"), meningitisa i teške virusne infekcije rjeđe su. U rijetkim slučajevima bolesnici s klasičnim SVR mogu razviti pneumoniju uzrokovanu Pneumocystisom
jiroveci (carinii). Koža se također može zaraziti različitim bakterijama kao rezultat intenzivnog češljanja područja zahvaćenih ekcemima. Uz CBO, često se opaža i virusna infekcija kože zvana molluscum contagiosum..

EKCEM
Ekcem se često opaža kod klasičnog CBO-a. U prvoj godini života ekcem može ličiti na seboroični dermatitis, jak pelenski dermatitis ili biti generaliziran i utjecati na kožu cijelog tijela i / ili udova. U starijih dječaka ekcem se može ograničiti na nabore kože u laktu, oko ruku ili vrata, kao i ispod zgloba koljena, u drugim slučajevima ekcem može utjecati na značajan dio površine kože. Budući da ekcem prati jak svrbež, bolesni dječaci često nanose ogrebotine na krvavima, čak i noću. U ekstremno teškim slučajevima ekcem može izazvati tako jaku upalu pocrvenele kože da dječaci zrače toplinu u okoliš i pate od poremećaja termoregulacije. U nekih bolesnika ekcem može biti odsutan ili blag..

AUTOIMMUNE MANIFESTACIJE
U djece prve godine života, kao i u odraslih sa SVO-om, često se opažaju „autoimuni“ simptomi. Izraz "autoimuna" odnosi se na stanje koje proizlazi iz poremećaja regulacije imunološkog sustava, zbog čega uništava tkiva pacijentovog vlastitog tijela. Među najčešćim autoimunim manifestacijama u bolesnika s CBA-om su upala krvnih žila (vaskulitis), praćena groznicom i osipom na ekstremitetima; ponekad se ti simptomi pogoršavaju nakon vježbanja. Drugi autoimuni poremećaj je anemija uzrokovana antitijelima koja uništavaju
vlastita crvena krvna zrnca (hemolitična anemija). Smanjenje broja trombocita može se poboljšati autoimunom reakcijom u kojoj pacijent stvara antitijela koja napadaju preostale trombocite (ovo se stanje obično naziva ITP
ili idiopatska trombocitopenična purpura). Neki pacijenti imaju generaliziraniji poremećaj u kojem su moguća razdoblja visoke vrućice u odsustvu infekcije, oteklina zglobova, bol u limfnim čvorovima i probavnih smetnji, poput proljeva. U nekim se slučajevima upala arterija (vaskulitis) razvija, uglavnom u mišićima, srcu, mozgu i drugim unutarnjim organima, što uzrokuje mnoge simptome. Ove epizode autoimunih reakcija mogu samo trajati
nekoliko dana ili teče poput vala tijekom godina i teško se liječi.

Maligne novotvorine
Maligni tumori mogu se razviti kod male djece, adolescenata i odraslih bolesnika sa SVR. Mnogi od njih inficiraju B limfocite i uzrokuju limfom ili leukemiju..

DIJAGNOZA
Zbog širokog raspona manifestacija, treba imati na umu dijagnozu Wiskott-Aldrichhovog sindroma (CBO) prilikom ispitivanja bilo kojeg dječaka s neobičnim krvarenjima i modricama, urođenom ili ranom trombocitopenijom i malim trombocitima.
Karakteristične smetnje trombocita, njihov mali broj i mala veličina, gotovo se uvijek mogu naći u krvi pupčane vrpce pri rođenju. Najjednostavniji i najkorisniji način dijagnoze CBO-a je brojanje i pažljivo određivanje veličine trombocita..
Sa CBO trombociti su obično manji od normalnog. U starije djece (više od dvije godine) također se mogu otkriti različiti poremećaji imuniteta koji mogu potvrditi dijagnozu. Neke vrste protutijela u serumu mogu biti niske.
ili odsutan kod dječaka s CBO-om. Obično imaju nisku razinu antitijela na antigene u krvi (izohemaglutinini; na primjer, antitijela na A ili B crvenih krvnih stanica) i ne proizvode antitijela na neka cjepiva koja sadrže polisaharide ili složene šećere,
na primjer, cjepivo protiv Streptococcus pneumoniae (Pneumovax). Kožni testovi koji procjenjuju funkciju T-limfocita mogu biti negativni, a laboratorijski testovi funkcije T-limfocita mogu otkriti abnormalnosti. Dijagnoza se potvrđuje identifikacijom
pad razine ili odsutnosti CBO proteina u krvnim ćelijama ili prisutnost mutacije WASP gena. Ova se istraživanja provode u nekoliko vrlo kvalificiranih laboratorija koji koriste krv ili druga tkiva..

NASLJEĐIVANJE
CBO se nasljeđuje kao recesivna osobina povezana s X kromosomom. Samo dječaci pate od toga. Budući da je ova bolest nasledna i prenosi se kao recesivna osobina vezana za X kromosom, mogu se otkriti slične manifestacije
pacijentova braća ili braća pacijentove majke. Obiteljska anamneza može biti potpuno negativna zbog male obiteljske veličine ili zbog pojave nove mutacije. Procjenjuje se da oko 1/3 bolesnika s novo dijagnosticiranim SVO-om uzrokuje bolest
je nova mutacija koja nastaje tijekom oplodnje jajašca. Ako točna priroda WASP mutacije u ovoj obitelji nije poznata, moguće je izvršiti prenatalno DNK ispitivanje u stanicama dobivenim amniocentezom, ili u korionskim vilijama.

TRETMAN
Sva djeca s teškim kroničnim bolestima trebaju podršku roditelja i članova obitelji. Zahtjevi za roditelje dječaka s CBO-om i odluke koje trebaju donijeti mogu biti izuzetno ozbiljni. Napredak u području medicine
prehrana i antimikrobna terapija, profilaktička primjena zamjenskih imunoglobulina i transplantacija koštane srži značajno su poboljšali prognozu CBO-a u odnosu na život pacijenata. Zbog povećanog gubitka krvi, često se pronalazi anemija nedostatka željeza koja zahtijeva unošenje dodatnih količina željeza. Ako postoje simptomi infekcije, potreban je temeljit pregled kako bi se otkrila bakterijska, virusna ili gljivična infekcija i utvrdila najučinkovitija antimikrobna terapija..
Budući da je reakcija tijela na cijepljenje i invaziju mikroorganizama poremećena tijekom SVR-a, pacijentima koji pate od čestih bakterijskih infekcija može biti prikazana profilaktička zamjenska primjena imunoglobulina. Treba napomenuti da
s malim brojem trombocita, većina liječnika propisuje intravensku primjenu imunoglobulina, jer potkožno davanje imunoglobulina može uzrokovati intradermalno ili potkožno krvarenje. Supstitucija imunoglobulina je posebno važna ako je pacijent podvrgnut terapijskoj splenektomiji. Ekcem može biti težak i trajan, pa će pacijentu možda trebati stalnu pomoć. Treba izbjegavati pretjerano pranje kože, jer učestalo pranje može uzrokovati suhoću i oštećenje kože
tijek ekcema. Pri kupanju treba koristiti ulja za kupanje, a nakon pranja treba nanositi hidratantnu kremu nekoliko puta dnevno. Kreme sa steroidnim lijekovima često pomažu kod ograničene primjene na kronično upaljena područja, ali treba izbjegavati pretjeranu upotrebu. Ne nanosite jake steroidne kreme, na primjer, fluoriranim steroidima na lice. Ako bilo koja prehrambena tvar uzrokuje pogoršanje ekcema ili su otkrivene alergije na hranu, opasnu hranu treba izuzeti iz prehrane što je više moguće. U nekim slučajevima će biti potrebna transfuzija trombocita za liječenje malog broja trombocita i krvarenja..
Na primjer, ako se ozbiljno krvarenje ne može zaustaviti konzervativnim mjerama, naznačena je transfuzija trombocita. Uz intracerebralno krvarenje obično je potrebna trenutna transfuzija trombocita. U bolesnika sa SVR, kirurški
uklanjanje slezine (limfoidni organ trbušne šupljine, koji "filtrira" krv); pokazano je da ovom operacijom eliminira smanjenje broja trombocita (trombocitopenija) u više od 90% slučajeva. Kirurško uklanjanje slezene ne liječi druge poremećaje,
karakterističan za SVR, i treba ga koristiti samo za uklanjanje trombocitopenije u bolesnika s posebno niskim brojem trombocita. Nakon uklanjanja slezene, učinkovitost supstitucijske primjene visokih doza imunoglobulina za
povećan broj trombocita kod dječaka sa CBO. Uklanjanje slezene povećava osjetljivost bolesnika sa SVR na određene infekcije, posebno na cirkulirajuće infekcije krvi i meningitis uzrokovane inkapsuliranim bakterijama, na primjer, S pneumoniae
ili H gripe. Ako se vrši uklanjanje slezene, izuzetno je važno da se djetetu daju profilaktički antibiotici i po mogućnosti imunoglobulini, ponekad tijekom života, kako bi se spriječile ove ozbiljne infekcije. Simptomi autoimunih poremećaja mogu zahtijevati uporabu lijekova koji dodatno suzbijaju bolesnikov imunološki sustav. U ovom slučaju, supstitucijska primjena visokih doza imunoglobulina i sistemska primjena steroida mogu pomoći, a vrlo je važno smanjiti dozu steroida što je prije moguće na najnižu razinu koja osigurava kontrolu nad simptomima. Dječaci s CBO-om, kao i druga djeca s primarnom imunodeficijencijom-
citoza s porazom T - i / ili B-limfocita, ne smije se cijepiti
živi virusi, jer je vjerojatno da soj cjepiva virusa može uzrokovati bolest. Ponekad se pojave komplikacije nakon zaraze kokoši. Oni se mogu spriječiti imenovanjem (odmah nakon kontakta s pacijentom) antivirusnih lijekova, nadomještanjem visokih doza imunoglobulina ili hiperimunskim serumom protiv šindre. Jedini lijek koji pruža "trajni lijek" od
CBO je transplantacija matičnih stanica koštane srži ili matične krvi, a potraga za darivateljem koji je kompatibilan s HLA trebala bi početi odmah nakon dijagnoze CBO. Budući da bolesnici s CBO-om zadržavaju neku preostalu funkciju T-limfocita, usprkos
za imunodeficijenciju, prije transplantacije potrebno je pripremiti pacijenta lijekovima koji suzbijaju imunološki sustav i / ili opću izloženost. Ako bolesni dječak ima zdravu braću ili sestre od istih roditelja, cijela obitelj treba podvrgnuti tipizaciji tkiva kako bi se identificirala HLA identična rodbina (s dobrom kompatibilnošću tkiva), što može postati donor za transplantaciju koštane srži. Transplantacija koštane srži s identičnom HLA daje izvrsne rezultate
s CBO-om s ukupnom stopom uspjeha (izlječenje) od 80-90%. Ovaj je postupak poželjan za dječake s teškim kliničkim manifestacijama CBO-a. Pitanje o transplantaciji-
koštana srž iz braće i kompatibilne s HLA u bolesnika s blažim kliničkim stanicama
oblici, na primjer, s izoliranom trombocitopenijom, složeniji su i zahtijevaju raspravu s iskusnim imunologom. Uspjeh transplantacije od kompatibilnog nepovezanog davatelja značajno se povećao u posljednja dva desetljeća. Transplantacija od potpuno
kompatibilni nepovezani davatelj sada je uspješan kao i transplantacija iz kompatibilnog brata, ako se provodi u dobi pacijenta do 5-6 godina i prije pojave značajnih komplikacija, na primjer, teške virusne infekcije ili raka. Stopa uspješnosti transplantacije od potpuno kompatibilnog nepovezanog davatelja opada s godinama, što otežava odlučivanje o takvoj transplantaciji adolescentima ili odraslim pacijentima sa SVR. Potpuno ili djelomično kompatibilne matične stanice krvi iz pupčane vrpce
bili su korišteni za obnavljanje imuniteta i ispravljanje poremećaja trombocita kod nekoliko bolesnika s CBO-om; Može se uzeti u obzir upotreba ove metode u nedostatku kompatibilnog rođaka ili potpuno kompatibilnog nepovezanog davatelja. Nasuprot vrlo dobrim rezultatima transplantacije od donatora koji su kompatibilni sa HLA, haploidentična transplantacija koštane srži (jedan od roditelja koristi se kao darivatelj) mnogo je manje uspješna od transplantacije od HLA-a koji su kompatibilni.

PROGNOZA
Prije trideset godina klasični Wiskott-Aldrichhov sindrom bio je jedan od najtežih primarnih poremećaja imunološkog sustava s očekivanim životnim vijekom od samo 2-3 godine. Unatoč činjenici da on ostaje ozbiljna bolest u kojoj prijeti
životne komplikacije, mnogi pacijenti muškarci žive do adolescencije ili čak odrasle dobi, vode produktivan život i imaju svoju obitelj. Najstariji od pacijenata koji su dobili transplantaciju koštane srži sada je više od dvadeset ili trideset
godina, a čini se da su se oporavili bez razvoja malignih tumora ili autoimunih bolesti.

Ovaj je članak ljubazno pružila Svjetska organizacija IPOPI, koja djeluje na poboljšanju života ljudi s primarnom imunodeficijencijom..
Autorsko pravo 2007 pripada Fondu imuniteta, SAD. Vodič o primarnim bolestima imunološkog sustava za pacijente i njihove obitelji iz kojih je ovaj materijal licenciran razvio je Fondacija za imuni nedostatak uz potporu Baxter Healthcare Corporation.

Wiskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrichhov sindrom (WAS) rijetka je X-vezana recesivna bolest karakterizirana prisutnošću ekcema, trombocitopenije (sa smanjenjem broja i veličine trombocita), imunodeficijencije i krvavog proljeva (uzrokovanog trombocitopenijom). Sinonim je sindrom ekcem-trombocitopenije-imunodeficijencije u skladu s izvornim opisom Aldricha (rođen Aldrich), napravljenim 1954..

Sindrom je prvi put opisao 1937. godine njemački pedijatar Wiskott. Gledao je troje braće koji su imali manifestacije trombocitopenije, ponavljajuće infekcije uha, ekceme. 1954. godine Aldrich, pedijatar iz Amerike, odredio je prirodu nasljeđivanja bolesti. Mnogo godina kasnije identificiran je gen čije mutacije dovode do sindroma. U 50-im i 60-im godinama 20. stoljeća sindrom je uvršten u popis primarnih imunodeficijencija na temelju znakova imunološkog deficita u bolesnika.

Tijekom embriogeneze razvija se patologija imunološkog sustava. Kongenitalna imunodeficijencija dovodi do razvoja teških zaraznih bolesti. Često se kombinira s trombocitopenijom i ekcemima na licu, udovima ili cijelom tijelu. U bolesnika sa SVR rizik od razvoja malignih tumora i autoimunih poremećaja značajno se povećava. Djeca s ovom patologijom su najosjetljivija na bakterijske, gljivične ili virusne infekcije..

SVR se javlja u 4-10 od 1 milijuna živorođenih. Geografski faktor nije važan. Samo muškarci pate od patologije. Žene su heterozigotni nositelji patologije.

Postoje tri oblika CBO-a:

1. Blag oblik - mikrotrombocitopenija, imunodeficijencija, nedostatak ekcema, rijetke infekcije koje prolaze bez komplikacija;
2. Umjereni i teški oblici se praktički ne razlikuju jedan od drugog i očituju se ekcemima, slabo liječe autoimunim, zaraznim i onkološkim bolestima.

simptomi

Za Wiskott-Aldrich-ov sindrom karakteristične su česte zarazne bolesti (zbog kombiniranog kršenja imunološke obrane). Oportunističke infekcije (uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima) su karakteristične. Također, s Wiskott-Aldrichovim sindromom opaža se krvarenje (i vanjsko i unutarnje). Nastaju zbog smanjenja broja trombocita i kršenja funkcije njihove koagulacije. Takvo krvarenje karakterizira trajanje i ponavljajuća priroda. Pored toga, s Wiskott-Aldrichovim sindromom pojavljuje se ekcem koji ima kronični relapsirani karakter.

Dijagnoza sindroma

Kompletna krvna slika za otkrivanje smanjenja broja trombocita. Ispitivanje krvnog uzorka na strukturnu inferiornost trombocita. Genetska analiza (provodi se radi otkrivanja mutacija u genu odgovornom za strukturu proteina u krvi). Određivanje razine imunoglobulina. Provođenje prenatalne dijagnoze radi otkrivanja Wiskott-Aldrichovog sindroma u ranim fazama trudnoće. Određivanje razina proteina Wiskott-Aldrich.

Liječenje bolesti

Liječenje Wiskott-Aldrich sindroma vrlo je složen i dugotrajan proces, koji se provodi u nekoliko faza:

1. Prije svega, djetetu je potrebna transplantacija koštane srži čije matične stanice ne sadrže mutirani gen. Dijete je smješteno u poseban okvir opremljen sustavom za prozračivanje i pročišćavanje zraka, koji pretpostavlja potpunu izolaciju od patogene mikroflore. Dijete, koje se nalazi u takvom odjelu, prima posebne lijekove koji suzbijaju imunološki sustav tijela, kao i antibakterijske i podupiruće lijekove. Nakon završetka tijeka terapije lijekovima izravno se provodi operacija transplantacije koštane srži. Kao rezultat ovog postupka, djetetova koštana srž koja sintetizira oštećene stanice zamjenjuje se novom koja funkcionira bez ikakvih nepravilnosti. Nakon operacije slijedi duga faza oporavka.
2. Tijekom cijelog liječenja djetetu je propisana primjena moćnih antibakterijskih i antivirusnih lijekova potrebnih za borbu protiv patogene mikroflore.
3. Kako bi se spriječio razvoj krvarenja i raznih vrsta komplikacija, djetetu je potrebna transfuzija krvnih sastojaka, kao što su: trombocitna i eritrocitna masa, krvna plazma, tromboektopin, imunoglobulin.
4. Za suzbijanje kožnih manifestacija bolesti djetetu je propisana uporaba hormonskih krema i masti s izraženim protuupalnim učinkom, antibakterijskih masti za sprječavanje sekundarne infekcije kože, umirujućih i antihistaminika za vanjsku upotrebu za uklanjanje svrbeža i oticanja kože.

Trenutno se aktivnije razvijaju naprednije tehnologije za borbu protiv opasne bolesti na genetskoj razini..

Tako, na primjer, u posebnim klinikama prakticiraju operacije na promjeni genotipa uvođenjem pravog genetskog materijala uz pomoć posrednika (najčešće su takve stanice virusne stanice koje mogu prodrijeti u ljudsku stanicu).

komplikacije

Komplikacije Wiskott-Aldrich sindroma obično rezultiraju smrću.

Razlikuju se sljedeće komplikacije ove bolesti:

• zarazne komplikacije (npr. teška pneumonija, sepsa);
• autoimune bolesti; onkološke komplikacije (najčešće se razvijaju leukemija i limfom);
• krvarenje.

prevencija

Preventivne mjere uključuju obiteljsko genetsko savjetovanje i prenatalnu dijagnozu, koja se provodi molekularno genetskim istraživanjem uzorka korionske biopsije s mutacijom odgovarajućeg gena [21], što pomaže u sprječavanju rađanja drugih bolesnika s ovom bolešću u obiteljima CBO-a..

Wiskott-Aldrichov sindrom

Što je Wiskott-Aldrichhov sindrom?

Wiskott-Aldrich-ov sindrom (CBO, Wiskott-Aldrich-ov sindrom, skraćeno WAS) rijetka je nasljedna bolest koju karakterizira imunodeficijencija i smanjena sposobnost krvi da stvara ugruške (krvne ugruške). Znakovi i simptomi uključuju lagano modricanje ili krvarenje zbog smanjenja broja i veličine trombocita; osjetljivost na infekcije, kao i na imunološke i upalne poremećaje; povećani rizik od određenih vrsta karcinoma (npr. limfoma). Pored toga, osobe s CBO-om često imaju kožnu bolest poznatu kao ekcem..

Wiskott-Aldrich-ov sindrom uzrokovan je mutacijama u WAS genu i nasljeđuje se kao X-veza. Prvenstveno pogađa muškarce.

Liječenje može ovisiti o težini i simptomima svakog pojedinog slučaja, ali transplantacija hematopoetskih (hematopoetskih) stanica je jedini poznati lijek. Hematopoetske stanice su krvotvorne matične stanice koje se mogu naći uglavnom u spužvastom materijalu koji se nalazi unutar kostiju (koštana srž), u krvotoku (matične stanice periferne krvi) i u pupčanoj vrpci..

S vremenom se prognoza bolesti poboljšala zbog učinkovitosti ovog liječenja. Ljudi koji su imali uspješnu i nekompliciranu transplantaciju hematopoetskih stanica obično imaju normalnu imunološku funkciju i u pravilu normalan preživljavanje..

SVR se često smatra dijelom spektra bolesti s dva druga poremećaja: X-vezana trombocitopenija i teška prirođena neutropenija. Te bolesti imaju preklapajuće znakove i simptome i isti genetski uzrok..

Simptomi Wiskott-Aldrichovog sindroma

U gotovo svakom djetetu s Wiskott-Aldrich-ovim sindromom simptomi se počinju očitovati u dojenačkoj dobi, između vremena kada su se rodili i vremena kada se rode. Uobičajeni znakovi i simptomi SVR uključuju:

• česta i lako uzrokovana krvarenja koja se mogu pojaviti:
  • iz nosa;
  • iz usta i desni;
  • u stolici.
• česte i jednostavne modrice (nakupljanje krvi u potkožnom tkivu)
• mali crveni osip, koji se sastoji od "točaka" ispod kože (tzv. petehije)
• kronične infekcije;
• ekcem (atopijski dermatitis);
• autoimune bolesti;
• anemija;
• artritis;
• upalne bolesti crijeva;
• nefritis;
• vaskulitis.

S obzirom da je Wiskott-Aldrich-ov sindrom genetska bolest (uzrokovana greškom u genima), on je uvijek prisutan pri rođenju, međutim, simptomi se mogu pojaviti samo u dojenačkoj dobi.

komplikacije

SVO karakteriziraju komplikacije povezane s infekcijom, krvarenjem, autoimunim bolestima i malignim novotvorinama.

Mogu se javiti i autoimuna i reumatološka stanja. U jednom istraživanju ti su se stanja našli kod 40% bolesnika, a često je u istog bolesnika postojalo i nekoliko stanja. U bolesnika s autoimunom bolešću, maligni tumor razvio se značajno više. Drugi primjer - 55 pacijenata sa SVR-om iz jedne bolnice u Francuskoj tijekom 20 godina - otkrilo je autoimune ili upalne bolesti u 72%, najčešće autoimunu hemolitičku anemiju među mnogim drugim stanjima.

Maligni tumori, posebno limforesus, javljaju se u 10-20% bolesnika sa SVR.

Kako nasljeđivanje Wiskott-Aldrich sindroma?

CBO je uzrokovan mutacijama (ili promjenama) gena WAS, koji proizvodi protein Wiskott-Aldrich Syndrome (WASp). WAS gen smješten je na kratkom kraku X kromosoma, pa se bolest nasljeđuje na recesivan način povezan na X. To znači da dječaci razvijaju bolest, ali njihove majke ili sestre, koje mogu nositi jedan primjerak gena, nemaju simptome..

Zbog recesivnog nasljeđivanja povezanog s X-om, dječaci s CBO-om mogu imati i majku braću ili ujake (braća majke) koji su bolesni.

Procjenjuje se da otprilike trećina novo dijagnosticiranih bolesnika s SVR-om nema obiteljsku anamnezu, a oni su rezultat mutacija u novim genima koje nastaju tijekom začeća. Određivanje točne mutacije gena pacijenta sa SVR može pomoći imunologima da predvidi koliko ozbiljni mogu biti njihovi simptomi..

Općenito, ako je mutacija jaka i gotovo u potpunosti utječe na sposobnost gena da proizvodi WAS protein, pacijent razvija klasični, teži oblik Wiskott-Aldrichovog sindroma. Suprotno tome, neučinkovita proizvodnja mutiranog proteina WAS može rezultirati blažim oblikom poremećaja..

Dijagnostika

Nakon prikupljanja cjelovite anamneze, dječji liječnik može naručiti jedan ili više sljedećih testova kako bi se dijagnosticirao Wiskott-Aldrichhov sindrom:

• test koji mjeri broj trombocita (koagulacijskih sredstava) u krvi;
• genetski test koji pokazuje prisutnost mutacije u WAS genu;
• krvni test koji pokazuje odsutnost proteina WAS u bijelim krvnim stanicama;
• druge pretrage krvi po potrebi.

Prenatalno testiranje također može otkriti mutaciju gena odgovornih za Wiskott-Aldrichhov sindrom..

Ako dijete ima sestru, vrlo je malo vjerojatno da će imati i Wiskott-Aldrichhov sindrom (iako, ako je prijevoznik, može prenijeti mutaciju koja uzrokuje bolest na vlastite sinove). S obzirom da je CBO genetska bolest, preporučuje se podvrgnuti se genetskom savjetovanju za sebe i svoju drugu djecu..

Liječenje Wiskott-Aldrich sindroma

Svako dijete s Wiskott-Aldrich sindromom ima oslabljeni imunološki sustav i prijeti ozbiljna opasnost od razvoja infekcija. To znači da su potrebne dosljedne i temeljite mjere suzbijanja infekcije. Međutim, u mnogim slučajevima može biti dovoljno poduzeti jednostavne mjere predostrožnosti, na primjer, staviti dječji štitnik za lice kako bi bio zaštićen prije ili između složenijih postupaka, poput presađivanja matičnih stanica..

Osnovne mjere opreza

Obitelji djece s Wiskott-Aldrich sindromom trebale bi poduzeti sljedeće korake:

• pridržavajte se strogog režima pranja ruku za sve članove obitelji i posjetitelje;
• na preporuku liječnika propisati djetetu antibiotike, antifungalne ili antivirusne lijekove kao preventivnu mjeru;
• izbjegavajte hodanje s djetetom na prepunim, prljavim mjestima ili u društvu onih koji su bolesni;
• pažljivo pratite znakove moguće infekcije i ako odmah posjetite liječnika;
• slijedite preporuke liječnika za cijepljenje.

Cijepljenje djece

Neka standardna cjepiva u djetinjstvu sigurna su za djecu sa SVO-om, a neka nisu. Budući da B stanice u djece s CBO-om ne funkcioniraju pravilno, njihova tijela ne mogu proizvesti normalna antitijela koja se bore protiv virusa, a neka su cjepiva zapravo živi virusi, predstavljaju previsok rizik od infekcije da bi bio siguran za oslabljeno dijete imunološki sustav.

Međutim, druge vrste cjepiva (protiv pneumokoka, Haemophilus influenzae i meningokoka) su sigurne i mogu pomoći u sprečavanju teških bakterijskih infekcija u bolesnika s Wiskott-Aldrich-ovim sindromom.

Infuzija antitijela

Budući da djetetove B stanice možda ne stvaraju antitijela protiv infekcije, možda će mu trebati redovite infuzije (kroz venu) imunoglobulina.

Liječnik vašeg djeteta može vam savjetovati točno korake koje trebate poduzeti kako biste smanjili rizik od infekcije..

Zaštita od krvarenja / modrica

Neke mjere za smanjenje rizika nekontroliranog krvarenja i modrica mogu uključivati:

• Izbjegavajte aktivnosti koje predstavljaju značajan rizik od ozljeda (npr. Kontaktni sportovi);
• nošenje kacige tijekom fizičke aktivnosti koja može predstavljati opasnost od ozljede glave (na primjer, biciklizam ili klizanje na ledu);
• uzimanje kortikosteroida (lijekovi koji pomažu u sprečavanju alergijskih i upalnih reakcija, obično se to provodi samo u akutnoj situaciji);
• infuzije imunoglobina;
• transfuzija trombocita i uklanjanje slezine (obično se propisuje samo u hitnim slučajevima).

Upravljanje ekcemima

Ekcem je suzdržan lokalnim ili sistemskim steroidima, kao i općenitom temeljitom njegom kože.

Transplantacija matične stanice / koštane srži

Transplantacija matičnih stanica (poznata i kao transplantacija koštane srži) osnova je za liječenje Wiskott-Aldrichovog sindroma. Ovo je jedina dostupna mogućnost liječenja koja može pružiti potpuno izlječenje..

Matične stanice su univerzalni tip stanice u koštanoj srži. Ove stanice imaju jedinstvenu i snažnu sposobnost: mogu se transformirati u nekoliko različitih vrsta specijaliziranih stanica..

U slučaju Wiskott-Aldrichovog sindroma, matične stanice zdravog davatelja uvode se u krvotok pacijenta. Tada te matične stanice postaju zdrave bijele krvne stanice i trombociti, što će napuniti funkcije krvi i imunološkog sustava - u suštini, stvarajući potpuno novi, funkcionalni krv i imunološki sustav djeteta. Ako trombociti i imunološki sustav obnove punu funkciju, dijete se može zauvijek izliječiti.

Ne sva se djeca s SVR-om oporavljaju od transplantacije matičnih stanica. Šanse za uspjeh ovise o:

• opće zdravstveno stanje djeteta u vrijeme postupka;
• slučajnosti između pacijenta i koštane srži davatelja (najbolja opcija je koštana srž uzeta od odgovarajućeg brata ili sestre);
• dob djeteta u vrijeme transplantacije; idealno bi se transplantacija trebala obaviti prije nego što navrši 5 godina.

Genska terapija

Transplantacija matičnih stanica nije uvijek idealna za liječenje Wiskott-Aldrichovog sindroma. Na primjer, kod djece može doći do poboljšanja, ali ne i potpune obnove trombocita do normalne razine ili može doći do djelomične, ali ne i potpune obnove imunološkog sustava.

Uz to, bilo koji transplantat nosi rizik od pojave poznate kao transplantacija u odnosu na bolest domaćina. To znači da novi imunološki sustav koji dolazi od davatelja napada pacijentovo tijelo kao da je neželjeni uljez. Ovo se stanje vjerojatnije pojavljuje ako je davatelj nepovezana osoba ili ako vrsta tkiva nije u potpunosti konzistentna. Neki slučajevi bolesti cijepljenja naspram domaćina su blagi, ali drugi mogu biti teški ili čak smrtonosni..

Novo i obećavajuće polje, genska terapija, može imati odgovore na ove probleme liječenja. Pomoću genske terapije, pacijenti dobivaju matične stanice iz vlastite koštane srži ili krvi (a ne od druge osobe). Te stanice imaju i dodatni sastojak: dodaje im se učinkovita, zdrava verzija mutiranog gena koji je odgovoran za djetetovu bolest..

Ako je genska terapija uspješna, dijete će u potpunosti iskoristiti transplantaciju matičnih stanica bez potencijalnog rizika od presađivanja u odnosu na stanje domaćina..

Prognoza

U prošlosti su dugoročni izgledi bili loši. Prije transplantacije matičnih stanica, samo je nekoliko bolesnika preživjelo nakon adolescencije, a većina je umrla od posljedica krvarenja, infekcije ili malignih tumora. Medijan preživljavanja u skupini bolesnika rođenih nakon 1964. godine bio je 6,5 godina; pretpostavlja se da je preživljavanje s vremenom i dalje raslo..

Uz agresivnu njegu, prognoza se značajno poboljšala. Jedno istraživanje predviđa prosječno preživljavanje od 25 godina za pacijente koji su podvrgnuti splenektomiji (operacija uklanjanja slezene), a još duže za bolesnike koji su imali uspješnu transplantaciju koštane srži. Stopa uspješnosti za sve kategorije transplantacija matičnih stanica hematopoetskih vrsta (HSCT) nastavila je rasti s vremenom. Sada je ukupni opstanak nakon HSCT-a oko 90%.

Wiskott-Aldrichhov sindrom: uzroci, simptomi i prognoze

Stanje imunodeficijencije karakterizira kršenje osnovnih funkcija imunološkog sustava, smanjenje obrambenih sposobnosti tijela i razvoj ozbiljnih poremećaja. Oni značajno smanjuju kvalitetu života pacijenta i zahtijevaju dugo, ponekad i cjeloživotno liječenje. Ovi poremećaji uključuju Wiskott-Aldrich-ov sindrom, rijetku bolest koja pogađa nekoliko vrsta stanica imunološkog sustava, praćena je krvarenjem i drugim teškim simptomima, kao i povećan rizik od komplikacija.

Što je Wiskott-Aldrichhov sindrom

Wiskott-Aldrich-ov sindrom je nasljedna patologija koja se odnosi na stanja primarne imunodeficijencije. Ovo je urođena bolest popraćena oštećenjem T-limfocita i B-limfocita - stanica odgovornih za aktivnost imunološkog sustava i zgrušavanje krvi. Kao rezultat toga, oni prestaju normalno obavljati svoje funkcije ili postaju potpuno neoperativni, a sposobnost tijela da trombozira i zaustavlja krvarenje samostalno opada. Prema međunarodnoj klasifikaciji ICD-10, kod D82.0 dodijeljen je Wiskott-Aldrich sindromu.

Bolest je prvi put opisana početkom prošlog stoljeća. Doktor Wiscott opisao je troje braće rođene istoj majci sa specifičnim simptomima - krvavom proljevom, kožnim lezijama i infekcijama uha. Nakon nekoliko desetljeća, dr. Aldrich je dokazao da se ovaj sindrom nasljeđuje s majčinske strane zajedno s nenormalnim genom.

Uzroci pojave

Bolest je izuzetno rijetka patologija i javlja se u 4-10 slučajeva na milijun. Wiskott-Aldrich-ov sindrom pogađa samo muškarce - žene su nosioci oštećenog gena, ali nemaju kliničke manifestacije bolesti. Mjesto prebivališta ili bilo koji drugi čimbenici ne utječu na učestalost, jer patologija ima genetsko podrijetlo. Rizik da se razbole odgovarajućom obiteljskom anamnezom je 50% - majka može prenijeti abnormalni gen polovini svoje muške djece, a polovica djevojčica može postati nositeljica.

Osnova mehanizma razvoja bolesti je mutacija WASp gena smještenog na takozvanom kratkom kraku X kromosoma. Kao rezultat toga, WASp protein, tvar koja je odgovorna za interakciju stanica imunološkog sustava, prestaje se proizvoditi u ljudskom tijelu, zbog čega je njegov rad poremećen.

simptomi

Simptomi Wiskott-Aldrich sindroma počinju se pojavljivati ​​odmah nakon rođenja ili u dobi od 4-8 mjeseci, kada majčinski imunoglobulini prestaju zaštititi djetetovo tijelo. Simptomski kompleks bolesti uključuje tri glavne skupine znakova - kožne lezije, trombocitopeniju (poremećaji uzrokovani niskim brojem trombocita) i manifestacije imunodeficijencije.

Tipične manifestacije patologije:

• Česte zarazne bolesti koje se razvijaju zbog kvara imunološkog sustava. Povezani su s nedovoljnom proizvodnjom proteinskih tvari koje sudjeluju u uništavanju stranih uzročnika.
• Bolesti uzrokovane patogenim mikroorganizmima koji se ponavljaju i koje se teško liječe. Obično su patogeni bakterije i virusi koji su dio uvjetno patogene mikroflore tijela, odnosno stalno su prisutni u njemu, ali se ne manifestiraju tijekom normalnog funkcioniranja imunološkog sustava. U dojenčadi se najčešće opažaju otitis media i ušne infekcije uzrokovane stafilokokom, streptokokom, Pseudomonas aeruginosa, herpes virusom, gljivicama i tako dalje. U starijoj dobi bolesnici razvijaju oštećenja sluznice gastrointestinalnog trakta, jetre, genitourinarnog i drugih sustava uzrokovanih istim patogenim mikroorganizmima.
• Krvarenje nastaje zbog oslabljene hemostaze i smanjenja broja trombocita. Oni mogu biti i vanjski (iz sluznice usne šupljine i nazofarinksa, sitni posjekotine i ozljede) i unutarnji - stvaranje hematoma, petehija i modrica, krvavi proljev.
• Ekcem je niz oštećenja koja se pojavljuju na koži pacijenta - osip, mrlje, ljuskava područja i erozije, popraćeni svrabom i nelagodom.

Glavna značajka simptoma bolesti je da ih je teško liječiti i stalno se ponavljaju, ponekad bez obzira na vanjske čimbenike - na primjer, modrice i modrice na koži mogu se pojaviti u nedostatku mehaničkih ozljeda.

Ozbiljnost manifestacija može biti različita - u bolesnika s potpunom odsutnošću proizvodnje WASp proteina patologija je teška, s izraženim znakovima, a u slučajevima kada je njena proizvodnja smanjena, klinički tijek često je blag.

Dijagnostika

Dijagnoza Wiskott-Aldrich sindroma postavlja se na temelju sveobuhvatne studije koja uključuje:

• prikupljanje simptoma i anamneze, uključujući obiteljsku anamnezu - pacijent ima karakteristične simptome, njihov intenzitet i trajanje, zdravstveno stanje roditelja;
• vanjski pregled - otkriva vanjske znakove poremećaja krvarenja i kožnih lezija - modrice, točkasti krvarenja, osip, ekcem;
• krvni test - omogućuje vam odrediti smanjenje broja trombocita i promjenu njihove veličine, smanjenje koncentracije imunoglobulina - proteinskih spojeva koji djeluju kao pokazatelji normalnog funkcioniranja imunološkog sustava;
• genetička istraživanja - za otkrivanje patoloških promjena u WASp genu.

Ako žena zna da je nositeljica oštećenog gena, dijagnozu treba provesti u razdoblju gestacije. Da biste to učinili, trebali biste se obratiti genetičaru i podvrgnuti posebnim pregledima - na primjer, uzorkovanje korionskih vilija za otkrivanje genetskih oštećenja u stanicama fetusa. U slučajevima kada novorođenče ima znakove Wiskott-Aldrich sindroma, trebate kontaktirati alergologa, imunologa i hematologa.

liječenje

Liječenje Wiskott-Aldrich sindroma može biti simptomatsko, odnosno usmjereno na ublažavanje pacijentovog stanja i poboljšanje njegove kvalitete života, kao i radikalno - najčešće se koristi transplantacija koštane srži.

• Konzervativni. Uključuje upotrebu steroidnih lijekova i antihistaminika za uklanjanje simptoma ekcema, upotrebu antibiotika, antimikrobnih i imunomodulacijskih lijekova za liječenje zaraznih bolesti.
• Transfuzija. Transfuzija krvnih sastojaka (trombocita, crvenih krvnih zrnaca, plazme, faktora rasta) pomaže u sprječavanju krvarenja i razvoju infekcija.
• Transplantacija matičnih stanica. Transplantacija koštane srži ključan je i najučinkovitiji način liječenja Wiskott-Aldrich sindroma, koji vam omogućuje postizanje uporne, dugoročne remisije, poboljšanje kvalitete i životnog vijeka pacijenta.

Terapija bolesti trebala bi biti dugoročna - čak i u slučaju uspješne kirurške intervencije, pacijent će morati uzimati pomoćne lijekove. Uz liječenje, pacijenti s ovom dijagnozom trebaju voditi poseban način života - kako bi izbjegli ozljede, prekomjernu fizičku aktivnost, zarazne i prehlade, pažljivo promatrati osobnu higijenu.

Prognoza i komplikacije

Wiskott-Aldrich sindrom, posebno u teškom obliku, može dovesti do velikog broja komplikacija i neugodnih posljedica, koje uključuju:

• teška pneumonija;
• septičke lezije tijela;
• autoimuni poremećaji;
• onkološke bolesti, najčešće limfomi i leukemija.

Prognoza života pacijenata ovisi o karakteristikama kliničkog tijeka bolesti i drugim čimbenicima. Pacijenti s blagim oblikom, jasno poštujući medicinske preporuke, mogu živjeti dug život, iako s određenim ograničenjima. Međutim, 10% odraslih pacijenata razvije maligne bolesti hematopoetskog sustava, koje dovode do ozbiljnih posljedica i smrti.

Wiskott-Aldrich sindrom odnosi se na bolesti koje se ne mogu spriječiti ili potpuno izliječiti, ali sasvim je moguće izbjeći ozbiljne posljedice i poboljšati kvalitetu života pacijenta. Da biste to učinili, morate pažljivo razmotriti vlastito zdravlje, planirati trudnoću i pažljivo pratiti stanje djeteta, a ako se pojave simptomi anksioznosti, konzultirajte se s liječnikom.

Wiskott-Aldrichhov sindrom: patogeneza

Uzroci pojave

Proteini i trombociti su uključeni u patološki proces.

Glavni uzrok patologije je mutacija gena, što dovodi do poremećaja u sintezi proteina WASp. Nasljeđivanje poremećaja vezanog za X. Sindrom karakterizira ne samo kršenje proizvodnje proteina, već i trombocitopenija, u kojoj trombociti nisu dovoljno veliki.

patogeneza

Bolest pripada skupini patologija u kojima mutacija utječe samo na jedan gen. Proizvodnja proteina događa se samo u stanicama hematopoeze. To je poveznička poveznica za aktiviranje staničnih signala i njihovu međusobnu interakciju..

Razvoj trombocitopenije, prema liječnicima, ne nastaje zbog nedovoljne proizvodnje stanica, već zbog njihovog pretjerano brzog uništavanja. Volumen ovih komponenti krvi kod pacijenta gotovo nikad ne prelazi 50 000 / µl.

simptomi

Uz bolest, ENT organi sudjeluju u patološkom procesu

Simptomatologija bolesti je prilično raznolika, što je povezano s kršenjem ne samo koagulacije krvi, već i imunološkog sustava. Glavne manifestacije kršenja su:

• česte virusne infekcije, koje su teške i nisu rijetko popraćene razvojem komplikacija;
• česte patologije uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima koji su stalno prisutni u ljudskom tijelu i u normalnom stanju imuniteta ne uzrokuju poremećaje;
• gotovo stalne bakterijske bolesti ENT organa;
• redovite gljivične infekcije sluznice;
• virusni hepatitis;
• česta vanjska krvarenja koja nastaju s manjim oštećenjima tkiva prilikom pranja zuba, manjim ozljedama i dijagnostičkim postupcima uzimanja krvi;
• unutarnja krvarenja koja se javljaju u gastrointestinalnom traktu, zglobnoj šupljini kada je ozlijeđena, mekih tkiva od bilo kojih čak i manjih modrica s stvaranjem opsežne modrice;
• ekcem, koji ima kronični tijek s čestim recidivima i stvaranjem ulkusa i erozije na koži. Većina ekcema očituje se u području glave.

Zbog raznolikosti simptoma, patologija se ponekad može zbuniti s drugim bolestima. To se češće primjećuje u slučaju pomalo zamagljenog tijeka bolesti..

Dijagnostika

Vanjski znakovi mogu ukazivati ​​na patologiju krvarenja.

Dijagnoza bolesti zahtijeva sveobuhvatnu. Prije svega, prikuplja se anamneza u kojoj se utvrđuje postoji li nasljedna predispozicija za Wiskott-Aldrichhov sindrom. Liječnik također otkriva postoje li epizodne lezije na koži bez vidljivog razloga i slučajevi proljeva s dodatkom krvi. Vanjskim pregledom pacijenta otkriva se pretjerano krvarenje krvnih žila prisutnošću modrica na tijelu i karakterističnim manifestacijama ekcema.

Zatim su propisane pretrage za krvne pretrage uz mikroskopiju razmaza. To vam omogućuje utvrđivanje promjena u broju i veličini trombocita, volumenu imunoglobulina i smanjenju ili potpunom odsutnosti proteina WSAp. Provodi se genetska studija radi prepoznavanja mutacije gena..

Ako postoji rizik da dijete razvije patologiju, preporučuje se perinatalna dijagnoza. To će omogućiti do 12 tjedana da se utvrdi ima li fetus mutaciju gena, a ako jest, prekinuti trudnoću.

liječenje

Transfuzija krvi - metoda liječenja bolesti

Liječenje patologije je složeno. S njom se vrši transplantacija koštane srži, što vam omogućuje uklanjanje razbijenih stanica koje nisu proizvele ili proizvele u maloj količini proteina. Također, pacijentu se daje transfuzija krvi za povećanje broja trombocita i plazme, za povećanje razine faktora koagulacije.

S razvojem komplikacija nedostatka imuniteta provodi se obvezno liječenje pomoću antibiotika koji suzbijaju ili uništavaju patogene. Može zahtijevati upotrebu imunoglobulina.

Ekcem se liječi vanjskim sredstvima kako bi se ublažio upalni proces. Također se mogu koristiti antibakterijske masti i ljekoviti lijekovi..

Moguće komplikacije i posljedice

Imunitet je prepun komplikacija

Glavne posljedice i komplikacije patologije povezane su sa smanjenim imunitetom i krvarenjem. Najčešći su:

• teška anemija,
• sepsa,
• bakterijska pneumonija koju je teško liječiti,
• autoimune lezije,
• onkološke patologije, uglavnom hematopoetskih sustava.

Pravodobno započinjanje terapije smanjuje rizik od razvoja opasnih posljedica bolesti.

prevencija

Prevencija bolesti je perinatalna dijagnoza u prisutnosti čimbenika koji su predisponirajući za nju. U bolesne djece važna je prevencija komplikacija koja se sastoji u cijepljenju protiv virusnih infekcija, osiguravanju maksimalne čistoće u kući i sprečavanju ozljeda. Sve preporuke roditeljima daje liječnik.

Što je Wiskott-Aldrichhov sindrom

Wiskott-Aldrich-ov sindrom je nasljedna bolest uzrokovana smanjenjem (do odsutnosti) jednog proteina (WASp), koji je neophodan za interakciju između krvnih stanica.

Bolest je povezana s X kromosomom, tj. nositelji patološkog (recesivnog) gena su žene. Vjerojatnost da će imati bolesnog dječaka je 25%. Žene su samo nositelji Wiskott-Aldrich sindroma, bolest se ne manifestira ni na koji način.

Suština Wiskott-Aldrich sindroma

Sindrom se pojavljuje samo kod dječaka, žene su samo nositelji

S Wiskott-Aldrichovim sindromom uočava se urođena imunodeficijencija, tj. patologije imunološkog sustava razvijaju se u prenatalnom razdoblju.

Zbog poremećenog metabolizma proteina, stanice imunološkog sustava nisu u stanju normalno prenijeti i pohraniti informacije o antigenima (stranim proteinima) i sintetizirati antitijela. To zauzvrat dovodi do trajnih teških gljivičnih, virusnih i bakterijskih infekcija kod ljudi s Wiskott-Aldrichovim sindromom.

Bakterijske, virusne, gljivične bolesti ne ostavljaju pacijenta s Wiskott-Aldrich-ovim sindromom

Protein WASp važan je i tijekom epizoda krvarenja, jer sudjeluje u stvaranju trombocita. U takvih bolesnika dolazi do smanjenja broja i pogoršanja kvalitete tih stanica, što dovodi do krvarenja, ekcema, čira na licu i udovima. Posljednji simptom može biti prilično ozbiljan - čirevi utječu na cijelu površinu tijela.

Značajke tijeka somatskih bolesti s dijagnozom

Pored trajnih akutnih respiratornih virusnih infekcija, crijevnih infekcija, dermatitisa različite prirode i tuberkuloze, bolesnici s Wiskott-Aldrichovim sindromom pate i od vlastite uvjetno patogene flore. To je tzv oportunističke infekcije ušiju, ždrijela, nosa, dišnih putova i očiju. Izuzetno je teško nositi se s njima, jer flora koja uzrokuje upalni proces je posvuda, uključujući površinu ljudskog tijela: stafilokoki, klostridije, streptokok itd..

Česte popratne bolesti (foto)

Gljiva utječe ne samo na kožu, već i na sluznice gastrointestinalnog trakta, genitalija i noktiju. Čak može postojati gljivični meningitis i meningoencefalitis.

Kod takvih bolesnika herpes se neprestano ponavlja, a može se manifestirati poprilično opsežno, u obliku herpetičkih grlobolje, stomatitisa. To je slučaj kada jedna osoba može dosljedno preživjeti napade nekoliko vrsta herpes infekcije. Na primjer, nakon pogoršanja herpes zostera započinje genitalija i obrnuto.

Aktiviraju se i drugi virusi iste obitelji - Epstein-Barr, citomegalovirus itd..

Manjak i loša kvaliteta postojećih trombocita dovode do stalnog krvarenja. Ispiraju se desni, a svaka posjekotina postaje ozbiljan problem. S malim upalnim procesima u crijevima, krv se može pojaviti u izmetu.

Škrlatna krv na površini izmeta - krvarenje iz donjih odjeljaka (debelog crijeva) probavnog trakta. Crna krv (takozvana melena) - s gornje.

Pacijentima dolazi do modrica zbog trajne mikrotraume kože. Iz istog razloga zglobovi često bole (krvarenja u zglobu zgloba).

Na temelju stalnog gubitka krvi, ukupni hemoglobin opada, a opskrba tkiva kisikom se pogoršava.

Kao mehanizam kompenzacije, pritisak se može povećati, tj. povećava se opterećenje na srčanom mišiću i stijenkama krvnih žila. To zauzvrat izaziva zatajenje srca i krvožilne nesreće, jer zid posude lako se oštećuje i slabo se obnavlja.

Čirevi i erozije na koži (ekcem) uglavnom se nalaze na stražnjici, licu i udovima. Ovaj simptom ima određenu sezonalnost, jer je alergične prirode.

Dijagnoza Wiskott-Aldrichovog sindroma

Prije ili kasnije, osoba s Wiskott-Aldrichovim sindromom trebat će pomoć genetičara

Učestalost različitih bolesti, njihova ozbiljnost i priroda pritužbi ocjenjuju se. Posebna se pozornost posvećuje kožnim bolestima - teškim i s nejasnom etiologijom. Ako osim kožnih bolesti postoji krvarenje, na primjer, proljev s krvlju, liječnik bi trebao povezati te činjenice i poduzeti dijagnostičke mjere kako bi isključio Wiskott-Aldrichhov sindrom. Prisutnost sindroma (ili sklonosti krvarenju) u pacijentovih rođaka također govori u prilog tome..

Koža se pažljivo pregledava na hematome, ekzematozne nedostatke.

Dijagnoza sindroma kod 3-mjesečnog fetusa daleko je od neuobičajene u modernoj medicini

Propisan je krvni test u kojem dolazi do smanjenja broja trombocita. Detaljnija studija pokazuje da se mijenja i veličina ovih ćelija..

Biokemijski parametri ukazuju na odsutnost proteina WASp, a genetička studija potvrđuje prisutnost bolesti.

Suvremena prenatalna dijagnoza omogućuje vam da utvrdite prisutnost Wiskott-Aldrichovog sindroma u plodu već u 3. mjesecu trudnoće. Ako obiteljska analiza ukaže na mogućnost ove genetske abnormalnosti - vrijedi odmah provjeriti fetus.

U dijagnostici stanja mogu biti uključeni medicinski genetičar, hematolog, imunolog i alergolog..

Liječenje sindroma transplantacije koštane srži

Transplantacija koštane srži najsigurniji je i najučinkovitiji tretman.

Naravno, nemoguće je ponovno preboljeti genom, pa su sve terapijske mjere manje ili više simptomatske.

Najviše etiopatogenetske (uzročne) metode liječenja je transplantacija koštane srži.

U ovom slučaju pacijentu se transplantiraju normalne matične stanice koje stvaraju zdrave trombocite (i ostale krvne stanice) u dovoljnoj količini.

Postupak transplantacije hematopoetskih stanica provodi se u posebnim klinikama opremljenim aseptičkim kutijama (sterilnim odjelima).

Pacijent je prisiljen stalno uzimati imunosupresive (lijekove koji suzbijaju vlastiti imunitet), preventivne doze antibiotika i terapiju održavanja.

Hipotetski - nakon nekog vremena nova koštana srž će se ukorijeniti i zamijeniti staru, a pacijentov imunitet nekako će se "naviknuti" na strana tkiva i neće ih pokušati eliminirati.

U praksi koštana srž darivatelja trebala bi biti u potpunosti kompatibilna s pacijentovim genomom, inače će je odmah nakon što se imunosupresivni lijekovi ponište napasti imunokompetentne stanice i uništiti.

Drugi mogući negativni ishod je napad same koštane srži, tzv reakcija transplantata naspram domaćina. Nove bijele krvne stanice koje potiču iz transplantiranog mozga imaju svoje "pravo", tj. počinju napadati sva tkiva tijela domaćina, smatrajući ga strancem i agresorom (nije uobičajeno mijenjati koštanu srž u prirodi).

Potrebno je uzeti u obzir činjenicu da ova manipulacija daleko nije svugdje, a troškovi joj mogu biti izuzetno visoki, u nedostatku garancija.

Procjena rizika i čimbenici koji utječu na povoljnu transplantaciju koštane srži

Najvažnije je pronaći izravnog relativnog donatora. Ako se svi potrebni parametri podudaraju, tada koštana srž ukorijeni u više od 70% takvih slučajeva, tj. manipulacija ima smisla.

Transplantacija koštane srži od uvjetno kompatibilnog davatelja djelotvorna je u samo trećini slučajeva.

Transplantolozi ne vole toliko oglašavati ove statistike, jer je daleko od svakog slučaja moguće pronaći odgovarajućeg rođaka. Tome možemo dodati činjenicu da 70% uspješnih transplantacija koštane srži uključuje autologne transplantacije, tj. transplantacija pacijentove koštane srži, tj. ovaj bi pokazatelj za rodbinu trebao biti nešto niži.

Mora se razumjeti da neuspjela transplantacija koštane srži može značajno skratiti životni vijek. To je zbog zamjene stare koštane srži novom. U slučaju autoimune reakcije zbog histološke nespojivosti, pacijent ostaje potpuno bez matičnih stanica.

Kriteriji učinkovitosti transplantacije koštane srži za Wiskott-Aldrich-ov sindrom (foto)

Stupanj sukladnosti koštanoj srži davatelja procjenjuje se prema međunarodnom sustavu HLA..

Drugi kriterij je dob i stanje pacijenta - što je mlađa, to je bolja prognoza.

Sljedeći je kriterij remek djelo čija je glavna svrha zaštititi kliniku od parnice nakon neuspjele transplantacije. Zvuči ovako: "odsutnost citomegalovirusne infekcije kod primatelja i davatelja".

Da bismo razumjeli značenje ovog kriterija, dovoljno je znati činjenicu da otprilike 80% odraslog stanovništva naše zemlje ima citomegalovirus. Ovo je jedna od skupina herpetičkih virusa koja tiho (i za život) postoje u gotovo svih.

Osim toga, ovaj virus se nasljeđuje od majke do djeteta..

Šanse za odsutnost citomegalovirusa kod dvoje rođaka bez urođene imunodeficijencije uvijek su manje od 4%.

Pacijent s Wiskott-Aldrich sindromom ima gotovo uvijek citomegalovirus zbog niske otpornosti na viruse.

Liječenje komplikacija

Perfuzije krvi mogu se povremeno obavljati kako bi se održalo pacijentovo stanje.

Ovisno o specifičnoj situaciji, propisani su antibiotici, antivirusni i / ili antifungalni lijekovi. Pacijentima se prikazuju periodične transfuzije krvnih dijelova (plazme, eritrocitne mase), imenovanje lijekova koji povećavaju koagulaciju i druge mjere za sprečavanje krvarenja.

Za poticanje koštane srži koriste se posebni faktori rasta koji utječu na jednu ili drugu krvavicu u krvi - trombopoetin, eritropoetin.

Zbog stalne imunodeficijencije, takvi bolesnici trebaju terapiju za održavanje imunoglobulinama, interleukinima i drugim imunokorektorima.

Ekcem se liječi hormonskim i antihistaminicima.

Glavni liječnik koji je prisustvovao je hematolog.

Kompetentna stimulacija trombocita u kombinaciji s terapijom citokinima može značajno poboljšati kvalitetu i životni vijek bolesnika s Wiskott Aldrich sindromom.

Popratne bolesti i ishodi

Sve infekcije u ovih bolesnika su teške. Bilo koji bronhitis ili akutna respiratorna virusna infekcija prilično se lako modificiraju u pneumoniju. Kod takvih bolesnika sepsa se može razviti zbog lagane ogrebotine ili pogoršanja bilo kojeg kroničnog procesa infekcije..

Autoimune bolesti vrlo često se formiraju - reuma, reumatoidni artritis, psorijaza i mnogi drugi procesi brzo napreduju..

Zbog upornog vaskulitisa (upale stijenke krvnih žila), ovi pacijenti često umiru od moždanog udara i srčanog udara..

Odsutnost imunokompetentnih stanica dovodi do brzog nastanka i razvoja malignih tumora, uključujući leukemija i limfom.

Prevencija komplikacija Wiskott-Aldrich sindroma

Posebni životni uvjeti zaštitit će ljude s Wiskott-Aldrich-ovim sindromom od komplikacija i s tim povezanih problema

Skup mjera podsjeća na onu oboljelu od HIV-a i istodobno bolesnike s hemofilijom. Počinje od neonatalnog razdoblja i nastavlja se do kraja života..

S jedne strane, imunitet se neprestano jača, a s druge, sprečavanje ozljeda i modrica. Potrebno je ograničiti kontakt s vršnjacima, provoditi mokro čišćenje u sobi 2 puta dnevno primjenom dezinfekcijskih metoda.

Situacija u sobi treba biti lišena oštrih kutova i drugih traumatičnih elemenata. Odjeća na djetetu mora biti trajna. Preporučljivo je šivati ​​u štitnike koji štite zglobove od oštećenja..

Kupanje je najbolje obaviti pomoću terapijskih kupki i posebnih (sapuna) sapuna. Nakon kupanja potrebno je podmazati kožu hidratantnim sredstvom.

Pacijentima je prikazana dijeta sa smanjenim sadržajem potencijalnih alergena. Ne uključuje mlijeko, čokoladu, citrusi, sve začine, kikiriki.

Za izradu individualnog jelovnika potrebna je konzultacija nutricionista.

Djeci koja imaju Wiskott-Aldrich sindrom nikada se ne smiju davati živa cjepiva.!

Djeci koja imaju Wiskott-Aldrich sindrom strogo je zabranjeno davati živa cjepiva.!

Uz prirođenu imunodeficijenciju karakterističnu za ovo stanje, čak i oslabljeni sojevi patogena mogu biti opasni za dijete (u stvari i za odraslu osobu).

Dakle, evo čega se morate sjetiti o Wiskott-Aldrichovom sindromu:

• Žene su asimptomatski nositelji, bolest se može dijagnosticirati već u 3. mjesecu trudnoće;
• Transplantacija koštane srži jedina je konceptualna metoda liječenja, no bez zdravog histokompatibilnog rođaka, učinkovitost metode naglo opada;
• Pridržavanje preporuka liječnika i cjeloživotno uzimanje lijekova mogu značajno povećati životni vijek ljudi s Wiskott-Aldrichovim sindromom.